Δεν συνιστάται ο συνδυασμός τραμαδόλης και αλκοόλ, γιατί μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την αναπνοή και να προκαλέσει προβλήματα στο συκώτι. Εκτός από αυτούς τους κινδύνους, η λήψη τραμαδόλης και αλκοόλ μαζί μπορεί να αυξήσει τις παρενέργειες που συνήθως συνδέονται με την τραμαδόλη, όπως επιληπτικές κρίσεις, υπνηλία, ζάλη, προβλήματα συντονισμού, προβλήματα μνήμης και απώλεια συνείδησης. Ωστόσο, οι πιο σημαντικοί κίνδυνοι είναι ζητήματα με ρηχή αναπνοή και ηπατικά προβλήματα.
Η τραμαδόλη είναι ένα αναλγητικό φάρμακο, το οποίο είναι από πολλές απόψεις παρόμοιο με τα ναρκωτικά αναλγητικά. Ουσιαστικά, λειτουργεί μειώνοντας την αντίληψη του σώματος για τον πόνο, με παρόμοιο τρόπο με τα οπιούχα όπως η κωδεΐνη. Η τραμαδόλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μέτριου έως σχετικά κακού πόνου και γενικά λαμβάνεται με τη μορφή δισκίων. Το φάρμακο έχει πολλές παρενέργειες από μόνο του, όπως διέγερση, θολή όραση, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, ζάλη, πονοκέφαλο, αλλαγές διάθεσης και έμετο. Άλλες σοβαρές παρενέργειες όπως παραισθήσεις έχουν επίσης αναφερθεί.
Ο συνδυασμός αλκοόλ με τραμαδόλη δεν συνιστάται, επειδή και οι δύο ουσίες καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα και και οι δύο μπορούν να προκαλέσουν μεμονωμένα αναπνευστική καταστολή. Τα προβλήματα με την αναπνοή είναι οι πιο σοβαροί κίνδυνοι όταν συνδυάζονται τα δύο, επειδή η ρηχή και σπάνια αναπνοή που προκαλεί μπορεί να είναι επικίνδυνη. Επιπλέον, ο συνδυασμός ισχυρών φαρμάκων με αλκοόλ μπορεί να έχει πολύ αρνητική επίδραση στο συκώτι, πιθανώς ακόμη και να οδηγήσει σε ίκτερο μετά από παρατεταμένες χρονικές περιόδους.
Οι παρενέργειες που είναι ήδη δυνατές κατά τη λήψη τραμαδόλης είναι ακόμη πιο διαδεδομένες όταν παίρνετε τραμαδόλη και αλκοόλ. Υπνηλία, ζάλη, κακή μνήμη, ασυνήθιστη συμπεριφορά και επιληπτικές κρίσεις είναι μερικές από τις παρενέργειες που γίνονται πιο πιθανές όταν καταναλώνεται αλκοόλ. Υπάρχουν επίσης κίνδυνοι που σχετίζονται με την προσπάθεια διακοπής της λήψης των ουσιών. Η μείωση της κατανάλωσης αλκοόλ κατά τη λήψη τραμαδόλης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων και η διακοπή της λήψης τραμαδόλης μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης. Συνιστάται στους ασθενείς να μιλήσουν με έναν γιατρό για να βοηθήσουν στην αποτοξίνωση από τραμαδόλη και/ή αλκοόλ.
Η χρήση τραμαδόλης και αλκοόλ μαζί θα μπορούσε επίσης να προκαλέσει αυξημένη ευαισθησία στις επιδράσεις του αλκοόλ. Αυτό σημαίνει ότι ακόμα κι αν δεν ισχύουν όλες οι πιθανές παρενέργειες της λήψης τραμαδόλης και αλκοόλ μαζί, θα εξακολουθούσε να υπάρχει ο κίνδυνος ο ασθενής να μην μπορεί να αντιμετωπίσει την ποσότητα του αλκοόλ που καταναλώνει. Δεν πρέπει να συνταγογραφείται τραμαδόλη στους αλκοολικούς, λόγω των σοβαρών επιπτώσεων που μπορεί να έχει το αλκοόλ όταν συνδυάζεται με το φάρμακο.