Πολλοί άνθρωποι έχουν παρατηρήσει ότι ο HIV στην Αφρική φαίνεται να είναι εξαιρετικά σοβαρός και μερικοί έχουν αναρωτηθεί γιατί συμβαίνει αυτό. Υπάρχουν διάφοροι λόγοι για τους οποίους ο ιός HIV στην Αφρική είναι τόσο σοβαρό πρόβλημα, που κυμαίνονται από αλληλεπιδράσεις με άλλες ασθένειες που υπάρχουν στην Αφρική έως κοινωνικά και πολιτιστικά θέματα μοναδικά στην Αφρική. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι το HIV/AIDS στην Αφρική δεν είναι μια ενιαία επιδημία, καθώς ορισμένα αφρικανικά έθνη διαχειρίζονται την κατάσταση καλύτερα από άλλα, και υπάρχουν διαφορετικά είδη HIV σε διαφορετικές περιοχές, γεγονός που υποδηλώνει ότι υπάρχουν πολλές ξεχωριστές επιδημίες.
Ένας από τους κύριους λόγους που ο HIV στην Αφρική είναι τόσο διαδεδομένος είναι ότι η ασθένεια πιθανότατα προήλθε από την Αφρική, σύμφωνα με την τελευταία γενετική έρευνα. Προφανώς, όσο περισσότερο υπάρχει μια ασθένεια σε μια περιοχή, τόσο πιο πιθανό είναι να μολύνει ένα μεγάλο ποσοστό του πληθυσμού. Ειδικά δεδομένου ότι ο HIV μπορεί να έχει πολύ μεγάλη περίοδο επώασης, οι Αφρικανοί θα μπορούσαν να μολυνθούν για χρόνια χωρίς να το γνωρίζουν μέχρι να εμφανιστεί η ασθένεια, εξαπλώνοντας τον HIV συνεχώς.
Οι εργαζόμενοι στο HIV/AIDS στην Αφρική αντιμετωπίζουν επίσης το σοβαρό πρόβλημα των αλληλεπιδράσεων μεταξύ του HIV και άλλων ασθενειών. Η φυματίωση, για παράδειγμα, είναι ενδημική στην Αφρική, και ως αποτέλεσμα πολλοί ασθενείς με HIV/AIDS πεθαίνουν από φυματίωση, ακόμη κι αν ο HIV τους ήταν υπό έλεγχο. Ο HIV στην Αφρική επιτρέπεται επίσης να εξελίσσεται ανεξέλεγκτα σε ορισμένες περιοχές απλώς και μόνο επειδή οι άνθρωποι δεν έχουν τη δυνατότητα πρόσβασης στα φάρμακα που χρειάζονται για τη θεραπεία του ή στα εφόδια για την αποτροπή του. Τα φάρμακα για το HIV/AIDS μπορεί να είναι εξαιρετικά ακριβά, καθιστώντας τα πολύ πέρα από την προσιτότητα πολλών Αφρικανών, ακόμη και με τη βοήθεια φιλανθρωπικών οργανώσεων.
Οι πολιτιστικές αξίες παίζουν επίσης ρόλο στο πρόβλημα. Σε ορισμένες αφρικανικές κοινότητες, η χρήση προφυλακτικών και άλλων διατάξεων φραγμού αποδοκιμάζεται και σε ορισμένες περιοχές είναι κοινώς αποδεκτό για τους άνδρες να ασκούν εξωσυζυγικές σεξουαλικές σχέσεις, θέτοντας σε κίνδυνο τις γυναίκες και άλλους συντρόφους τους. Σε άλλες περιοχές της Αφρικής, οι πολιτιστικές παραδόσεις γύρω από το θάνατο και τη γέννηση παίζουν ρόλο στην επιδημία του AIDS, καθώς οι άνθρωποι εκτίθενται σε αίμα και άλλα σωματικά υγρά ως αποτέλεσμα της επαφής με τα σώματα των θυμάτων του HIV/AIDS.
Η εξάπλωση του HIV στην Αφρική έχει επίσης επιταχυνθεί από την κακή διατροφή σε πολλές περιοχές, γεγονός που καθιστά δύσκολο για τους ανθρώπους να παραμείνουν υγιείς, και μερικοί άνθρωποι υποψιάζονται ότι μια μειοψηφία περιπτώσεων HIV/AIDS μπορεί να προκληθεί ακόμη και από άβουλο ιατρικό προσωπικό που προσπαθεί να κάνει το σωστό. Η επαναχρησιμοποίηση συριγγών, για παράδειγμα, είναι αποδεκτή σε ορισμένες περιοχές ως αποτέλεσμα της έλλειψης πρόσβασης σε φρέσκα εφόδια σε αποστειρωμένες σύριγγες, επομένως σε μια εκστρατεία εμβολιασμού μίας ημέρας, ο HIV θα μπορούσε να μεταδοθεί σε εκατοντάδες παιδιά. Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι αυτό είναι πολύ σπάνιο. Η συντριπτική πλειονότητα των ιατρικών οργανώσεων που εργάζονται στην Αφρική αναγνωρίζουν ότι ο κίνδυνος του AIDS είναι πολύ μεγάλος για να επαναχρησιμοποιηθούν οι σύριγγες και άλλες δυνητικά μολυσμένες ιατρικές προμήθειες.
Υπολογίζεται ότι το 60% των κρουσμάτων HIV/AIDS στον κόσμο μπορεί να εντοπιστεί στην Αφρική και ότι το πρόβλημα θα γίνει μόνο πιο σοβαρό καθώς όλο και περισσότεροι Αφρικανοί μολύνονται. Η επιδημία του AIDS έχει γεννήσει μια γενιά ορφανών AIDS, μερικά από τα οποία έχουν μολυνθεί και οι ίδιοι, εγείροντας ανησυχίες ότι μπορεί να εξελιχθεί ένας φαύλος κύκλος στην Αφρική, καθιστώντας εξαιρετικά δύσκολο να σταματήσει η εξέλιξη της νόσου.