Agoniści receptorów aktywowanych przez proliferatory peroksysomów (PPAR) to leki, które można stosować w leczeniu cukrzycy typu 2 (DM) i hipercholesterolemii, stanu, w którym pacjenci mają wysoki poziom cholesterolu we krwi. Agonista PPAR działa poprzez stymulację receptorów PPA, powodując zmiany w metabolizmie i wzroście organizmu. Tiazolidynodiony wiążą się z podtypem gamma receptorów PPA i są stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2, podczas gdy fibraty wiążą się z podtypem alfa i pomagają w leczeniu hipercholesterolemii.
Agonista PPAR działa, ponieważ stymuluje receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów (PPA), które znajdują się w jądrach wielu komórek w całym ciele. Istnieje wiele różnych podtypów tych receptorów, w tym receptor alfa, receptor beta i receptor gamma. Te podtypy powodują różne odpowiedzi komórkowe. Generalnie jednak stymulacja receptorów aktywuje różne geny i skutkuje regulacją metabolizmu i wzrostu organizmu.
Jednym z typów agonistów PPAR jest klasa tiazolidynodionów, która wiąże się z podtypem receptora gamma. Aktywując ten podtyp, leki te mogą zwiększać wrażliwość organizmu na insulinę i zmniejszać apetyt. Ponieważ DM typu 2 rozwija się z powodu insulinooporności, tiazolidynodiony mogą skutecznie leczyć tę chorobę. Najczęściej stosowanymi przedstawicielami tej klasy leków są rosiglitazon, który występuje pod nazwą handlową Avandia® oraz pioglitazon, który ma nazwę handlową Actos®.
Tiazolidynodiony można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami w leczeniu cukrzycy typu 2. Skutecznie obniżają średni poziom glukozy we krwi pacjentów. Częste działania niepożądane tych leków obejmują przyrost masy ciała i niski poziom glukozy we krwi. Niektórzy lekarze kwestionują, czy tiazolidynodiony są bezpieczne, ponieważ wykazano, że pogarszają niewydolność serca i powodują uszkodzenie wątroby u niektórych pacjentów. Leki te są jednak nadal powszechnie stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2.
W przeciwieństwie do tiazolidynodionów, fibraty są typem agonisty PPAR, który wiąże się z podtypem receptora alfa. Ta klasa leków jest stosowana w leczeniu hipercholesterolemii. Stymulacja receptorów alfa zwiększa poziomy lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) i zmniejsza poziomy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Jest to korzystne, ponieważ wysoki poziom LDL wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zawału serca i udaru mózgu, podczas gdy wysoki poziom HDL chroni przed tymi chorobami. Do najczęściej stosowanych fibratów należą fenofibrat, gemfibrozil, cyprofibrat i bezafibrat.
Fibraty są często stosowane w połączeniu z innymi lekami w leczeniu hipercholesterolemii. Częstymi skutkami ubocznymi fibratów są bóle mięśni i bóle brzucha. Rzadko te leki mogą powodować stan zwany rabdomiolizą, który jest reakcją na lek, która powoduje masowy rozpad tkanki mięśniowej.