Antagonista receptora endoteliny blokuje dostęp do miejsc receptora endoteliny na mięśniach gładkich i narządach. Endotelina-1 jest jednym z trzech peptydów aminokwasowych endoteliny i ma dwa podtypy, które współpracują ze sobą w celu regulacji ciśnienia krwi. Naukowcy opracowali te leki, które niwelują działanie tych dwóch podtypów, zapewniając relaksację naczyń. Możliwość wystąpienia uszkodzenia wątroby podczas stosowania leków wymaga ścisłego monitorowania pacjentów przyjmujących je.
Śródbłonek tkanek naczyniowych wytwarza endotelinę-1 i podtypy endotelinę-A (ET-A) i endotelinę-B (ET-B). ET-A wiąże się z miejscami receptora endoteliny-A, które znajdują się na końcach mięśni gładkich, powodując zwężenie naczyń krwionośnych, jednocześnie zachęcając do rozmnażania komórek. Substancja łączy się również z białkiem znanym jako Gq, które inicjuje procesy chemiczne, które wyzwalają wewnątrzkomórkowe retikulum sarkoplazmatyczne do uwalniania wapnia. Podwyższony poziom wapnia powoduje również zwężenie naczyń, skurcz naczyń oraz zwiększoną kurczliwość i częstość akcji serca. Naukowcy sugerują również, że peptyd przyczynia się do zastoinowej niewydolności serca i nadciśnienia w tętnicy płucnej (PAH).
Endotelina-B wiąże się z miejscami receptora ET-B, powodując aktywację miejscową, która wyzwala tworzenie tlenku azotu, zapewniając późniejsze rozszerzenie naczyń i hamowanie reprodukcji komórkowej. Badania wskazują, że w normalnych warunkach oba podtypy utrzymują odpowiednie krążenie, wykonując w razie potrzeby naprzemienne zadania. Naukowcy uważają, że ET-A jest kluczem do patologii stojącej za wysokim ciśnieniem krwi, powszechnie określanym jako nadciśnienie. Naukowcy uważają teraz, że w pewnym momencie równowaga między ET-A i ET-B zaburza się, powodując dominujące nadciśnieniowe skutki działania ET-A.
Badacze farmaceutyczni opracowali selektywne (ambrisentan) antagonistę receptora endoteliny i nieselektywne (bozentan) leki antagonistyczne receptora endoteliny. Lekarze mogą przepisać jeden z leków jako jedną z metod leczenia PAH. Ambrisentan hamuje głównie dostęp do miejsc receptorowych ET-A, podczas gdy bozentan hamuje dostęp zarówno do miejsc A, jak i B. Blokując miejsca receptorowe, oba leki zapobiegają reakcjom chemicznym, które przyczyniają się do nadciśnienia, zapewniając rozluźnienie mięśni naczyniowych i obniżenie ciśnienia krwi.
Badania wskazują, że osoby przyjmujące leki będące antagonistami receptora endoteliny mają zwiększone ryzyko rozwoju uszkodzenia lub niewydolności wątroby. Przed otrzymaniem recepty na leki pacjenci poddawani są testom enzymów wątrobowych, które określają podstawową czynność wątroby. Po tym, jak pacjent zacznie przepisywać receptę, jego czynność wątroby jest sprawdzana co miesiąc. Jeśli badanie wykaże podwyższony poziom enzymów transferazy wątrobowej, może nastąpić odstawienie leku. Pacjenci, u których występuje utrata apetytu, nudności, żółtaczka i prawostronna tkliwość, z towarzyszącym ciemnym kolorem moczu i stolcami od jasnego do gliniastego, powinni skonsultować się z lekarzem.
Leki będące antagonistami receptora endoteliny również nie są zalecane dla kobiet w ciąży ze względu na ryzyko wad wrodzonych. Często zgłaszane działania niepożądane związane z lekami obejmują ból głowy, zaczerwienienie skóry oraz obrzęk stóp i kostek spowodowany zatrzymaniem płynów. Pacjenci mogą również odczuwać anemię, zmniejszoną liczbę plemników i infekcje dróg oddechowych.