Poważne zmęczenie to stan, w którym dana osoba wykazuje brak energii, włącznie z uczuciem zmęczenia i braku odświeżenia po solidnym śnie w nocy. Ta forma skrajnego zmęczenia wykracza poza zwykłe zmęczenie, które wiele osób odczuwa po całym dniu aktywności. Niektórzy cierpiący na tego typu głębokie zmęczenie opisują stan jako tak zmęczony, że nawet kości struktury szkieletowej wydają się zmęczone. W niektórych kręgach środowiska medycznego silne zmęczenie utrzymujące się przez okres sześciu miesięcy stanowi podstawę do rozpoznania zespołu przewlekłego zmęczenia (CFS).
Istnieje wiele problemów zdrowotnych, które mogą wywołać okres silnego zmęczenia. Jednym z najczęstszych jest depresja. Osoba cierpiąca na to zaburzenie emocjonalne prawdopodobnie przechodzi okresy, w których praktycznie każdy rodzaj działania fizycznego wydaje się niemożliwy. Ręce i nogi mogą wydawać się niemal ołowiane, co zniechęca osobę do podejmowania jakichkolwiek czynności wymagających więcej niż minimalnego wysiłku. Kiedy depresja zostanie zdiagnozowana i rozpocznie się leczenie, osoba zacznie zauważać powolny, ale stały wzrost energii, a także ponowne zainteresowanie angażowaniem się w czynności, które kiedyś przychodziły tak łatwo.
Poważne zmęczenie może również wystąpić z powodu problemów zdrowotnych, takich jak niedobory żywieniowe. Dotyczy to szczególnie osób cierpiących na anemię lub niedawno poddanych silnemu stresowi. Często zwiększenie spożycia żelaza zmniejszy anemię i umożliwi powrót zapasów energii do normalnych limitów. Wyeliminowanie lub zminimalizowanie stresu może również pomóc w pozbyciu się silnego zmęczenia, ponieważ nadmierne zapotrzebowanie organizmu na pewne składniki odżywcze, takie jak witaminy z grupy B i minerały, takie jak wapń i magnez, jest zmniejszone. W tym momencie zastąpienie rozpuszczalnych w wodzie witamin z grupy B i różnych niezbędnych minerałów pomoże w regeneracji po zmęczeniu.
Styl życia może również zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia silnego zmęczenia. Nadmierne spożywanie alkoholu i wyrobów tytoniowych może zakłócać naturalne wchłanianie różnych składników odżywczych, pozostawiając organizmowi mniej zasobów do prawidłowego funkcjonowania. Otyłości często towarzyszy zwiększone ryzyko chorób serca i niezdrowy poziom złego cholesterolu we krwi i może być przyczyną ciągłego zmęczenia. Spożywanie zbilansowanych posiłków, ćwiczenia przez co najmniej trzydzieści minut trzy do czterech razy w tygodniu, ograniczenie spożycia alkoholu i rzucenie palenia często powodują znaczną różnicę w poziomie energii w krótkim okresie czasu.