Wojna francusko-indyjska (1754-1763) toczyła się między Francją i jej sojusznikami z Indii (Algonquin, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee i Wyandot) a Anglią i jej sojusznikami (koloniami amerykańskimi i Konfederacją Irokezów). Pod koniec wojny francusko-indyjskiej Brytyjczycy przejęli kontrolę nad wszystkimi częściami Nowej Francji na wschód od rzeki Missisipi, a także zdobyli hiszpańską Florydę. Ponieważ Francja i Hiszpania były sojusznikami, Francja przekazała Hiszpanii kontrolę nad częścią francuskiej Luizjany, która znajdowała się na zachód od rzeki Missisipi, aby zrekompensować Hiszpanii jej utratę.
Wojna francusko-indyjska miała kilka przyczyn. Na przykład zarówno Nowa Francja, jak i Nowa Anglia chciały poszerzyć swoje terytoria, aby uzyskać większą kontrolę nad handlem futrami. Obie strony zajęły Ohio Country, duży obszar lądowy obejmujący większość dzisiejszej Ameryki na wschód od Missisipi. Zarówno Francja, jak i Anglia zignorowały roszczenia plemion indiańskich do ziemi, co rozgniewało plemiona. Ponadto protestancka Nowa Anglia obawiała się wpływów katolickich w Ameryce Północnej, ze względu na znaczenie kościoła rzymskokatolickiego w sprawach Nowej Francji.
Przed wojną francusko-indyjską odbyło się kilka francuskich ekspedycji w różne obszary Ameryki Północnej. Pierwszy, prowadzony przez Pierre-Josepha Célorona w 1749, udał się do Ohio z zadaniem usunięcia Brytyjczyków z tego obszaru, a także wzmocnienia sojuszy z grupami Indian amerykańskich na zajętym terytorium. Żaden z celów nie został osiągnięty, a Céloron poinformował, że Indianie amerykańscy w Kraju Ohio byli już sprzymierzeni z Brytyjczykami i odmówili zmiany. Druga wyprawa, prowadzona przez Charlesa Michela de Langlade w 1752 roku, zakończyła się francuskim atakiem na Pickawillany w Miami. Trzecia ekspedycja, kierowana przez Paula Marin de la Malgue w 1753 roku, miała na celu ochronę kraju Ohio przed Brytyjczykami. W tym celu Marin i jego ludzie zbudowali forty na całym obszarze.
W 1753 r. gubernator Wirginii Robert Dinwiddie nakazał generałowi George’owi Washingtonowi przekazać wiadomość do Jacques’a Legardeur de Saint-Pierre, przywódcy sił francuskich w kraju Ohio. Przesłaniem było żądanie, aby Legardeur natychmiast wycofał swoje wojska z obszaru, czego odmówił. Wkrótce potem, w 1754 roku, miała miejsce pierwsza bitwa wojny francusko-indyjskiej. Został nazwany bitwą pod Jumonville Glen i rozpoczął się, gdy generał Waszyngton natknął się na grupę francuskich żołnierzy, a zakończył, gdy on i jego żołnierze wygrali bitwę. Podczas wojny toczyło się wiele bitew we wschodniej części Ameryki Północnej. Dzięki przywództwu Williama Pitta i faktowi, że Francuzi zaczęli ignorować wojnę francusko-indyjską na rzecz innych kampanii wojskowych, Brytyjczycy ostatecznie zwyciężyli, a wojna zakończyła się podpisaniem traktatu paryskiego w 1763 roku.