Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) to grupa leków przeciwwirusowych. Ich celem jest enzym, który ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) wykorzystuje do replikacji w komórkach gospodarza. Chociaż leki te nie leczą zakażenia wirusem HIV, działają jako część schematu leczenia, który może pomóc kontrolować postęp choroby.
Odwrotna transkryptaza jest enzymem używanym przez kilka patogenów wirusowych do replikacji w gospodarzu. Leki NNRTI hamują enzym i uniemożliwiają mu wykonywanie swojej pracy. Nienukleozydowa część nazwy odnosi się do szczególnego sposobu, w jaki ta grupa leków działa na enzym. Chociaż różne wirusy używają enzymu odwrotnej transkryptazy, lekarze na ogół używają terminu „nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy” dla leków na HIV.
Cząstka wirusa HIV jest mała i nie zawiera całego materiału genetycznego ani mechanizmu strukturalnego, który mógłby się replikować. Zawiera jednak określone geny, które kodują produkty, których może użyć do przejęcia istniejącej maszynerii komórki gospodarza. Jednym z takich produktów wirusowych jest odwrotna transkryptaza.
Komórki ludzkie wykorzystują kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) jako materiał genetyczny. HIV wykorzystuje kwas rybonukleinowy (RNA). Stanowi to problem dla wirusa, ponieważ musi on współpracować z maszynerią komórkową, która jest kontrolowana przez DNA, aby tworzyć nowe wirusy RNA. Enzym odwrotnej transkryptazy działa jako pośrednik. Odczytuje RNA wirusa i tworzy wersję DNA do odczytania przez komórkę. Komórka rozpoznaje następnie instrukcje DNA i wytwarza cząsteczki wirusa RNA.
Naukowcy zidentyfikowali ten enzym jako niezbędny etap replikacji wirusa HIV, a zatem cel dla potencjalnych leków. Enzym to zasadniczo cząsteczka o specyficznej strukturze, która rozpoznaje i wiąże się z innymi cząsteczkami biologicznymi. Miejsce, w którym wiążą się cząsteczki, nazywa się miejscem aktywnym.
Niektóre leki wiążą się bezpośrednio z miejscem aktywnym enzymu i blokują interakcję enzymu z jego cząsteczkami docelowymi, ponieważ cele nie mieszczą się w miejscu aktywnym. Inhibitory odwrotnej transkryptazy nienukleozydowej faktycznie wiążą się z inną częścią enzymu, ale nadal blokują cząsteczki, z którymi enzym ma oddziaływać. To teoretycznie spowalnia proces replikacji cząsteczki HIV.
W leczeniu HIV istnieją problemy, w których wirus może mutować. RNA mutuje stosunkowo łatwo, ponieważ mechanizmy kopiowania z jednej cząstki RNA na drugą nie zawsze są dokładne. Kiedy wirus HIV mutuje podczas replikacji, enzym odwrotnej transkryptazy może być nieco inny, a więc być mniej rozpoznawalny przez nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy. Może to być szkodliwe dla sukcesu leków.
Ze względu na ten mechanizm oporności wirusa HIV, pacjenci zazwyczaj otrzymują nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy jako część schematu leczenia wraz z innymi formami leków przeciwwirusowych. NNRTI tworzą grupę leków w oparciu o ich działanie na enzym, ale mogą mieć różne struktury. Przykłady NNRTI obejmują newirapinę, rylpiwirynę i efawirenz.