Grid i przetwarzanie w chmurze mogą wydawać się podobne, ale każde z nich jest zbudowane i działa w inny sposób. Oba systemy korzystają z możliwości wielozadaniowości i głośnego rozprowadzania pracy na inne systemy, ale przetwarzanie w chmurze w rzeczywistości odbywa się przez Internet, a nie na kilku komputerach w sieci. Dlatego przetwarzanie w chmurze jest niezależne od lokalizacji, ponieważ można nie wiedzieć, gdzie faktycznie znajduje się komputer wykonujący zadania. Z drugiej strony, przetwarzanie siatkowe odbywa się w klastrach systemów fizycznych w określonej lokalizacji, co niektórzy nazywają przetwarzaniem klastrowym. Ponadto każdy system różni się pod względem kosztów i bezpieczeństwa, przy czym przetwarzanie w chmurze zazwyczaj kosztuje więcej i wymaga dodatkowych środków bezpieczeństwa.
Chociaż zarówno przetwarzanie sieciowe, jak i przetwarzanie w chmurze wykorzystują wiele systemów do wykonania zadania, przetwarzanie w chmurze może działać na żądanie, gdy potrzebne są większe zasoby. Na przykład przetwarzanie siatkowe opiera się na systemach podłączonych do infrastruktury, a dodanie większej liczby zasobów wymaga dodania większej liczby systemów. Dzięki przetwarzaniu w chmurze można uzyskać więcej zasobów przez Internet, aby firmy mogły dodawać lub usuwać zasoby w zależności od potrzeb biznesowych. Zarówno przetwarzanie w sieci, jak i w chmurze pozwalają na wielozadaniowość i pozwalają użytkownikom wykonywać tyle zadań, ile potrzeba.
Kolejna różnica między przetwarzaniem w sieci a przetwarzaniem w chmurze dotyczy przystępności cenowej. Przetwarzanie w chmurze działa w sieci, więc ponoszone opłaty za dane mogą być kosztowne. Ponadto opłaty sieciowe mogą stać się nieprzewidywalne, jeśli wzrośnie ilość wymaganych zasobów.
Przetwarzanie sieciowe nie napotyka tego problemu, ponieważ systemy nie muszą polegać na połączeniu internetowym, aby udostępniać zasoby. Ponadto należy wziąć pod uwagę, że dostawcy usług w chmurze często mają zmienne stawki, które zależą od ilości wykorzystywanych zasobów. Jeśli firma wymaga intensywnego przetwarzania, opłaty za połączenie internetowe i usługi w chmurze mogą znacznie wzrosnąć. W takim przypadku firma może uznać, że przetwarzanie siatkowe jest mniej kosztowną alternatywą.
Bardzo istotna różnica między przetwarzaniem w sieci a przetwarzaniem w chmurze dotyczy kwestii bezpieczeństwa. Przetwarzanie w chmurze wykorzystuje zasoby i przechowywane dane w sieci, więc firma może mieć poważne problemy w przypadku awarii u dostawcy. Jeśli firma wykorzystuje chmurę obliczeniową do sprzedaży klientom, może stracić pieniądze, jeśli klienci nie będą mogli skontaktować się z systemem w celu złożenia zamówienia. Ten sam problem występuje, gdy firma świadczy określoną usługę w chmurze, a usługa jest z jakiegoś powodu przerwana.
Wreszcie firma może napotkać problemy, jeśli dostawca usług w chmurze nie tworzy regularnie kopii zapasowych danych. Firmy korzystające z sieci grid mogą tworzyć kopie zapasowe danych na serwerze w sieci. Firmy korzystające z chmury obliczeniowej muszą jednak podjąć dodatkowe kroki, aby zabezpieczyć i wykonać kopię zapasową ważnych danych.