Zazwyczaj przyczyny hiperkalcemii obejmują stosowanie suplementów wapnia i witaminy D, nadczynność przytarczyc i niektóre leki, takie jak lit. Ponadto przejściowa hiperkalcemia może być związana z odwodnieniem. Ogólnie rzecz biorąc, gdy osoba staje się odwodniona, objętość krwi jest mniejsza, co skutkuje wyższym poziomem stężenia wapnia. Jest to stan przejściowy, który często ustępuje samoistnie, gdy osoba zostaje ponownie nawodniona poprzez przyjmowanie płynów doustnych lub przyjmowanie płynów dożylnych. Leczenie hiperkalcemii zwykle zależy od przyczyny.
Czasami przyczyny hiperkalcemii mogą być związane z rakiem. Niektóre nowotwory, takie jak rak płuc, rak piersi i niektóre nowotwory krwi, uwalniają do krwi białka, które symulują działanie hormonów przytarczyc. To działanie może uwolnić wapń z kości do krwiobiegu. Ten stan jest czasami określany jako zespół paranowotworowy, który jest reakcją organizmu na substancje wytwarzane przez nowotwór. Ponadto przerzuty lub rozprzestrzenianie się nowotworu do kości mogą zwiększać ryzyko hiperkalcemii.
Często leki stosowane w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej mogą zwiększać uwalnianie lub obecność parathormonu. To uwolnienie może powodować hiperkalcemię, podobnie jak przyjmowanie leków moczopędnych. Diuretyki tiazydowe to „pigułki na wodę”, które służą do usuwania nadmiaru wody z organizmu i obniżania ciśnienia krwi. Chociaż te leki moczopędne są skuteczne w leczeniu obrzęków i wysokiego ciśnienia krwi, są jedną z najczęstszych przyczyn hiperkalcemii. Mogą powodować wzrost poziomu wapnia we krwi poprzez niszczenie wapnia, który jest tracony z moczem. Czasami, gdy hiperkalcemia wywołana przez leki moczopędne jest ciężka, lekarz może zmienić leki na inny rodzaj leków moczopędnych.
Inne choroby odpowiedzialne za hiperkalcemię mogą obejmować gruźlicę i sarkoidozę. Choroby te powodują stan zapalny z powodu uszkodzenia tkanki. Te uszkodzenia tkanki określane są jako ziarniniaki, które mogą podnieść poziom kalcytriolu we krwi. Ogólnie rzecz biorąc, podwyższony poziom kalcytriolu może powodować wchłanianie przez układ pokarmowy zwiększonych ilości wapnia, co może podnosić poziom wapnia we krwi. Ponadto zaburzenie genetyczne zwane rodzinną hiperkalcemią hipokalciuryczną może powodować wzrost poziomu wapnia we krwi, ponieważ receptory wapniowe w organizmie nie działają skutecznie.
Generalnie obecność hiperkalcemii można wykryć za pomocą prostego badania krwi, jednak rzeczywiste przyczyny hiperkalcemii mogą być trudniejsze do zdiagnozowania. Zazwyczaj diagnoza przyczyn hiperkalcemii będzie oparta na pełnej historii medycznej pacjenta, w tym przyjmowanych lekach i obecności niektórych chorób. Wiele razy łagodna hiperkalcemia będzie bezobjawowa, jednak ciężka hiperkalcemia może powodować zmęczenie, letarg i dezorientację.