Obrzęk podudzi jest często objawem choroby podstawowej, chociaż przyczyna może być również ogólnie nieszkodliwa. Na przykład zbyt długie stanie lub siedzenie w jednym miejscu, ciąża, menstruacja i nadmierna masa ciała mogą powodować obrzęk, zwłaszcza w obrębie podudzi. Z drugiej strony może to być oznaką poważnego problemu, takiego jak stan przedrzucawkowy w czasie ciąży, zakrzepy krwi lub niewydolność narządów. Mniej poważne problemy zdrowotne mogą również powodować obrzęki podudzi, takie jak oparzenia słoneczne, ukąszenia owadów, urazy lub niektóre leki.
Wiele osób doświadcza obrzęków podudzi podczas długich podróży samochodem lub podczas podróży samolotem, ponieważ są zmuszeni pozostawać w tej samej pozycji przez długi czas, powodując gromadzenie się płynów w okolicy. Ciąża jest dobrze znana z tego, że powoduje obrzęk całego ciała, podobnie jak menstruacja, często od wzdęć brzucha do obrzęków nóg. Osoby z nadwagą często cierpią również na obrzęk kostek, stóp i podudzi.
Oczywiście czasami obrzęk nie powinien być ignorowany ani uważany za normalny. Na przykład, niektóre obrzęki podczas ciąży są normalne, ale jeśli z dnia na dzień nasilą się lub wydają się ekstremalne, może to być oznaką stanu przedrzucawkowego. Ten stan zwykle występuje również przy wysokim ciśnieniu krwi i jest niebezpieczny zarówno dla matki, jak i nienarodzonego dziecka. Niewydolność narządów może również towarzyszyć obrzękowi podudzi, ponieważ problemy z nerkami, wątrobą i sercem mogą powodować nadmiar płynów w organizmie. Zakrzep może być również przyczyną obrzęku, zwłaszcza jeśli wydaje się nagły i powoduje ból nogi i uczucie zimna.
Inne stany mogą również prowadzić do obrzęku podudzi, ale w takich przypadkach obrzęk jest niefortunnym skutkiem ubocznym, który powinien zniknąć po rozwiązaniu problemu. Jednym z przykładów jest oparzenie słoneczne, które często powoduje uczucie ciężkości podudzi, chociaż regularne oparzenie ma zwykle ten sam efekt. Użądlenia i ukąszenia owadów mogą prowadzić do obrzęku w dotkniętym obszarze, podobnie jak skręcenie lub nadwyrężenie kostki, chociaż urazom tym zwykle towarzyszy ból i siniaki.
Wreszcie, niektóre leki mogą powodować obrzęk podudzi jako efekt uboczny, zwłaszcza te, które zawierają hormony, takie jak testosteron lub estrogen. Sterydy, leki przeciwdepresyjne i niektóre leki obniżające ciśnienie krwi mogą również wpływać na organizm, chociaż obrzęki często ustępują po odstawieniu tych leków.