Fenytoina jest powszechnym lekiem przeciwdrgawkowym stosowanym do kontrolowania napadów padaczkowych. Lek jest strukturalnie podobny do głównych środków uspokajających, które mogą odpowiadać za jego często zgłaszane skutki uboczne, takie jak senność i uspokojenie polekowe. Podczas gdy fenytoina działa głównie na mózg – zmniejszając pobudliwość obszaru, który kontroluje funkcje motoryczne – skutki uboczne długotrwałego stosowania wykazują szeroki zakres wpływu na wiele układów organizmu. Dodatkową złożonością zrozumienia tego leku jest fakt, że fenytoina jest silnie związana z białkiem surowicy, jednak tylko frakcja, która jest „wolna” lub niezwiązana, jest farmakologicznie aktywna. Interakcje z fenytoiną mogą wystąpić w dowolnym miejscu w ogromnej strefie wpływu leku i obejmują interakcje z prawie 1,000 innymi lekami, żywnością i innymi chorobami.
Najczęściej zgłaszanymi interakcjami z fenytoiną są te z innymi lekami. Podobno prawie 1,000 leków ma udokumentowane interakcje z tym lekiem przeciwdrgawkowym, w tym zarówno leki dostępne bez recepty, jak i na receptę. Niektóre powszechne leki dostępne bez recepty, które wchodzą w interakcje z tym lekiem, obejmują aspirynę – która może zwiększać poziom leku w organizmie – oraz środki zobojętniające kwas, które mogą mieć odwrotny skutek. Powszechne leki na receptę z interakcjami z fenytoiną obejmują diazepam, Lexapro® i furosemid.
Interakcje z fenytoiną mogą być spowodowane zakłóceniami wchłaniania, działaniami przeciwstawnymi, działaniami addytywnymi, a nawet przerwami w poziomie białka w surowicy. Rzeczywiście, osiągnięcie terapeutycznej dawki fenytoiny jest działaniem równoważącym, które wymaga ponownej oceny za każdym razem, gdy lek jest dodawany lub usuwany ze zwykłego schematu leczenia pacjenta. Zalecenia dotyczące leczenia pacjentów z aktywnym napadem padaczkowym obejmują laboratoryjne badania krwi pod kątem zarówno całkowitego poziomu fenytoiny, jak i poziomu wolnej fenytoiny przed dodaniem nowego leku. Zaleca się również dalsze badania do czasu ustabilizowania się terapeutycznego poziomu fenytoiny. Ta sama przybliżona procedura jest zalecana, gdy lek długoterminowy jest usuwany ze schematu leczenia pacjenta.
Pokarmy są również wskazane w niektórych interakcjach z fenytoiną. Żywienie dojelitowe podawane jednocześnie z dawkowaniem fenytoiny może obniżyć poziom leku w systemie. Pikantne potrawy, które wymagają dostępnych bez recepty środków zobojętniających kwas, mogą również obniżać poziom fenytoiny. Spożycie alkoholu ma również znaczące interakcje z fenytoiną, powodując podwyższenie lub obniżenie poziomu w zależności od tego, czy spożycie alkoholu jest ostre czy przewlekłe.
Współistniejące choroby mogą znacznie nasilić interakcje fenytoiny z innymi lekami, pokarmami lub związkami. Podawanie leków przeciwdrgawkowych wiąże się z wystąpieniem depresji z tendencjami samobójczymi lub zaostrzeniem wcześniej istniejącej depresji. Pacjenci cierpiący na cukrzycę mogą doświadczać wyższego poziomu glukozy we krwi po podaniu fenytoiny. Interferencja fenytoiny z przetwarzaniem witaminy D może powodować stany lub urazy związane ze zmniejszoną gęstością szkieletu.