Hydrokodon może powodować wiele skutków ubocznych o różnym nasileniu, w zależności od osoby i dawki. Częste działania niepożądane to senność, problemy żołądkowo-jelitowe i niewyraźne widzenie. Poważniejsze skutki uboczne to żółtaczka, niewydolność narządów i ciężka reakcja alergiczna.
Narkotyczny środek przeciwbólowy i tłumiący kaszel, hydrokodon jest zwykle przepisywany w celu łagodzenia bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego. Występuje w postaci tabletek, kapsułek, syropów i roztworów. Podobnie jak inne narkotyki, hydrokodon może uzależniać i czasami jest nadużywany jako środek euforyczny. Osoby przyjmujące ten lek powinny unikać spożywania alkoholu, kokainy, amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin i metylofenidatów. Ciężkie działania niepożądane, takie jak niewydolność oddechowa, niewydolność narządów, śpiączka, a nawet śmierć, mogą wystąpić podczas mieszania hydrokodonu z wyżej wymienionymi przeciwwskazanymi środkami.
Nawet przy normalnym stosowaniu skutki uboczne hydrokodonu mogą pojawić się w wielu układach organizmu i mogą wahać się od łagodnego do ciężkiego. Senność i obniżona czujność to jedne z najczęstszych działań niepożądanych. Z tego powodu osoby przyjmujące hydrokodon powinny zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z ciężkimi maszynami. Nieostre widzenie, kolejny powszechny efekt uboczny, może również stać się niebezpiecznym problemem podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Inne typowe reakcje mogą obejmować zgrubienie śluzu w nosie lub gardle.
Hydrokodon może również wpływać na układ nerwowy, powodując zawroty głowy, oszołomienie, otępienie, pobudzenie i euforię. Osłupienie jest cięższą formą senności, w której cierpiący zwykle nie ma świadomości poznawczej i generalnie nie reaguje, z wyjątkiem zastosowanych bodźców. Podobnie jak większość opiatów, hydrokodon często powoduje przesadny stan dobrego samopoczucia, lepiej znany jako euforia.
Żołądkowo-jelitowe skutki uboczne stosowania hydrokodonu obejmują nudności, zaparcia, suchość w ustach i wymioty. U niektórych osób wymioty mogą być na tyle poważne, że wymagają hospitalizacji. Kiedy hydrokodon jest przygotowywany z acetaminofenem, skutki mogą być bardziej dotkliwe u niektórych pacjentów, zwłaszcza tych, którzy nadużywają alkoholu lub mają wcześniej istniejące schorzenia wątroby lub nerek.
Ostre zapalenie trzustki jest jednym z rzadszych i mniej powszechnych skutków ubocznych doświadczanych przez osoby spożywające hydrokodon z paracetamolem. Pacjenci alkoholiczni mają tendencję do doświadczania wyższego poziomu zapalenia trzustki, a także hepatotoksyczności prowadzącej do niewydolności wątroby. U osób z podstawowymi chorobami nerek lub wątroby czasami rozwija się zaburzenie nerek zwane ostrą martwicą kanalików nerkowych, spowodowane hepatotoksycznością hydrokodonu i acetaminofenu.
Inne rzadkie działania niepożądane hydrokodonu obejmują rumieniowe wysypki skórne i ciężkie reakcje alergiczne. Pacjenci doświadczający reakcji alergicznych mogą wykazywać objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu i obrzęk struktur gardła. Chociaż rzadko, ten rodzaj ciężkiej reakcji alergicznej często wymaga pomocy medycznej w nagłych wypadkach.