Η τρυπτοφάνη και η κατάθλιψη συνδέονται επειδή έχει αποδειχθεί ότι τα συμπληρώματα τρυπτοφάνης μπορεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για την κατάθλιψη σε όσους έχουν ανεπάρκεια σεροτονίνης. Διεξάγονται ακόμη μελέτες για να καθοριστεί πόσο καλά λειτουργεί αυτή η θεραπεία και εάν υπάρχουν παρενέργειες. Δεδομένου ότι η τρυπτοφάνη είναι ένα φυσικό αμινοξύ, πιστεύεται ότι οι παρενέργειες πρέπει να είναι ελάχιστες. Το πόσο αποτελεσματικό είναι η θεραπεία της κατάθλιψης εξαρτάται συνήθως από την αιτία για τα συμπτώματα της κατάθλιψης.
Η σχέση μεταξύ της τρυπτοφάνης και της θεραπείας της κατάθλιψης είναι γνωστή εδώ και αρκετά χρόνια, αν και σε ορισμένες χώρες απαγορεύτηκε προσωρινά σε μορφή συμπληρώματος αφού αρρώστησαν αρκετά άτομα. Αυτή η ασθένεια στην πραγματικότητα προκλήθηκε από έναν μολυντή στα συμπληρώματα και όχι από το ίδιο το συμπλήρωμα, επομένως το συμπλήρωμα είναι ευρέως διαθέσιμο και πάλι στις περισσότερες περιοχές. Υπάρχει ένας σωστός τρόπος λήψης, ωστόσο, και όσοι αποτυγχάνουν να το κάνουν σωστά μπορεί να μην λάβουν κανένα όφελος για την υγεία.
Η τρυπτοφάνη βρίσκεται φυσικά σε τρόφιμα όπως η γαλοπούλα ή το βοδινό κρέας, αλλά γενικά πρέπει να λαμβάνεται σε πολύ μεγαλύτερες ποσότητες για ιατρική χρήση. Το σώμα επεξεργάζεται για να παράγει νιασίνη, σεροτονίνη και μελατονίνη. Μια ανεπάρκεια στην παραγωγή σεροτονίνης θεωρείται ότι προκαλεί κατάθλιψη σε πολλά άτομα, επομένως η αύξηση της παραγωγής της μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα. Όταν οι θεραπείες τρυπτοφάνης και κατάθλιψης χρησιμοποιούνται μαζί, τα αποτελέσματα μπορεί να αυξηθούν και δεν θα πρέπει να συνδυάζεται με αντικαταθλιπτικά έως ότου δοθούν οδηγίες από γιατρό.
Κάποιος πρέπει να παίρνει τρυπτοφάνη μαζί με ένα σύμπλεγμα βιταμινών Β, το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη δημιουργία σεροτονίνης αντί για νιασίνη. Πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι που δεν ανταγωνίζεται την απορρόφηση από τον εγκέφαλο με άλλα θρεπτικά συστατικά και αμινοξέα. Μερικές φορές είναι δύσκολο για τον εγκέφαλο να απορροφήσει την κατάλληλη ποσότητα τρυπτοφάνης, επομένως οι δόσεις μπορεί να χρειαστεί να τροποποιηθούν για να βρεθεί μια αποτελεσματική ποσότητα.
Απαιτούνται περισσότερες μελέτες για να επιβεβαιωθεί η σύνδεση μεταξύ τρυπτοφάνης και κατάθλιψης. Δεδομένου ότι δεν έχει χρησιμοποιηθεί για αυτό το σκοπό για πολύ καιρό, είναι άγνωστο εάν θα εμφανιστούν παρενέργειες ή ανεπιθύμητες ενέργειες σε ορισμένους ασθενείς. Οι ασθενείς ενθαρρύνονται να ρωτούν τους γιατρούς ή τους φαρμακοποιούς τους πριν πάρουν τρυπτοφάνη, ειδικά εάν θα ληφθεί σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα ή συμπληρώματα.