Η ηπατομεγαλία συμβαίνει όταν το ήπαρ αρχίζει να επεκτείνεται σε ένα μη διαχειρίσιμο μέγεθος στο σώμα, δημιουργώντας συμπτώματα που κυμαίνονται από ήπιο κοιλιακό άλγος και ίκτερο στο δέρμα έως έμετο και ένα ορατό εξόγκωμα στο έντερο. Αυτή είναι μια κατάσταση που μπορεί να προκύψει για διάφορους λόγους όπως η κατάχρηση αλκοόλ, η ηπατίτιδα Α, Β ή C και ορισμένοι τύποι καρκίνου. Άλλες λιγότερο γνωστές αιτίες ηπατομεγαλίας περιλαμβάνουν διάφορες μολυσματικές ασθένειες όπως το Kala Azar, το HIV/AIDS ή τη σχιστοσωμίαση καθώς και πολλές άλλες κληρονομικές ασθένειες και καταστάσεις όπως η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, η νόσος του Wilson ή το σύνδρομο Hurler.
Δεδομένου ότι τόσες πολλές καταστάσεις θα μπορούσαν να είναι αίτια ηπατομεγαλίας, η θεραπεία ασχολείται σε μεγάλο βαθμό με τον εντοπισμό και την καταπολέμηση αυτής της υποκείμενης αιτίας. Οι γιατροί θα αρχίσουν να αξιολογούν έναν ασθενή αναλύοντας τα συμπτώματα του ασθενούς. Εάν οι εξετάσεις αποκαλύψουν ένα διευρυμένο ήπαρ χωρίς ίκτερο ή κιτρινισμένο δέρμα, για παράδειγμα, οι γιατροί είναι πιο πιθανό να υποψιαστούν κάποια μορφή μεταβολικής νόσου ή κακοήθους όγκου. Με τον ίκτερο, ο ίδιος γιατρός μπορεί να αρχίσει να περιορίζει μια λοίμωξη όπως η ηπατίτιδα ή η μονοπυρήνωση, η κατάχρηση αλκοόλ που οδηγεί σε κίρρωση, η τυχαία κατάποση ενός τοξικού παράγοντα, η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή ακόμα και η αναιμία.
Μια χούφτα καρκίνων είναι αιτίες ηπατομεγαλίας όπως ο καρκίνος του ήπατος, ο καρκίνος του παγκρέατος, το λέμφωμα και η λευχαιμία. Ο καρκίνος θα μπορούσε επίσης να αρχίσει να σχηματίζεται σε ένα όργανο και τελικά να φτάσει στο συκώτι, προκαλώντας το πρήξιμο. Πιθανές είναι επίσης κοινές καταστάσεις στα επείγοντα περιστατικά, από καρδιακή ανεπάρκεια έως περικαρδίτιδα, η οποία προκαλεί πρήξιμο του ιστού γύρω από την καρδιά και του ίδιου του ήπατος. Άλλες παθήσεις που είναι γνωστό ότι διογκώνουν το ήπαρ περιλαμβάνουν καλοήθεις κύστεις που θα μπορούσαν να εμποδίσουν τη λειτουργία των οργάνων, μέσα στο ήπαρ ή ενδεχομένως αλλού.
Η ακτινολογική εξέταση μπορεί συχνά να εντοπίσει γρήγορα τυχόν μη φυσιολογικές αναπτύξεις που μπορεί να είναι οι αιτίες της ηπατομεγαλίας. Οι εξετάσεις αίματος μπορούν να στοχεύσουν πολλές από τις ανθρώπινες ασθένειες που θα μπορούσαν να εξελιχθούν σε ηπατομεγαλία. Μερικές από τις πιο κοινές από αυτές είναι οι ασθένειες του Gaucher και του Wilson, καθώς και μια λιπώδης ηπατική νόσος που έχει δύο παραλλαγές — η μία προκαλείται από δηλητηρίαση από το αλκοόλ και η άλλη που μπορεί να αναπτυχθεί ακόμη και χωρίς κατάχρηση αλκοόλ. Η αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος είναι, φυσικά, πιο πιθανό να αναπτυχθεί στα τελευταία χρόνια ενός ατόμου, ενώ η μη αλκοολούχα εκδοχή μπορεί να προσβάλει όλες τις ηλικίες.
Μια πάθηση που σχετίζεται στενά με την ηπατομεγαλία ονομάζεται ηπατοσπληνομεγαλία. Αυτό περιλαμβάνει τη διεύρυνση του ήπατος και του σπλήνα ταυτόχρονα — καταστάσεις γνωστές ως ηπατομεγαλία και σπληνομεγαλία, αντίστοιχα. Αυτό που προκαλεί ηπατοσπληνομεγαλία δεν είναι τόσο δύσκολο να διαγνωστεί όσο το βοτάνισμα μέσω των πολλών αιτιών της ηπατομεγαλίας. Αυτή η πιο ειδική κατάσταση σχετίζεται συχνότερα με τον υποσιτισμό και τις ογκώδεις αναπτύξεις.