Οι μεγάλες εναλλαγές της διάθεσης ή οι δραματικές, απότομες αλλαγές στη διάθεση κάποιου, έχουν μια μεγάλη ποικιλία αιτιών. Οι γυναίκες μπορεί να βιώσουν σημαντικές αλλαγές στη διάθεσή τους που προκαλούνται από γυναικολογικές διεργασίες. Μεγάλες εναλλαγές της διάθεσης μπορεί επίσης να εμφανιστούν ως σύμπτωμα ιατρικών προβλημάτων όπως ψυχιατρικές διαταραχές, καταστάσεις που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα και άλλες ασθένειες. Οι άνθρωποι μπορεί επίσης να προκαλέσουν τις δικές τους εναλλαγές της διάθεσης μέσω του στρες, της λήψης φαρμάκων και της κατάχρησης ουσιών.
Το προεμμηνορροϊκό σύνδρομο (PMS), η εμμηνόπαυση, η περιεμμηνόπαυση και οι ορμονικές αλλαγές κατά τη διάρκεια και μετά την εγκυμοσύνη είναι συχνά υπεύθυνα για τις εναλλαγές της διάθεσης στις γυναίκες. Οι γυναίκες, ειδικά εκείνες στα τέλη της δεκαετίας των 20 και στις αρχές των 30, συχνά εμφανίζουν μηνιαίο PMS που μπορεί να προκαλέσει μεγάλες εναλλαγές της διάθεσης. Τα συμπτώματα του προεμμηνορροϊκού συνδρόμου συχνά ποικίλλουν σε ένταση από μήνα σε μήνα, επομένως όσοι πάσχουν από προεμμηνορροϊκό σύνδρομο μπορεί να βιώσουν μόνο μικρές αλλαγές στη διάθεσή τους. Ομοίως, οι ηλικιωμένες γυναίκες που πλησιάζουν ή διανύουν την εμμηνόπαυση μπορεί να εμφανίσουν μεγάλες εναλλαγές της διάθεσης που προκαλούνται από ορμονικές αλλαγές στο σώμα τους. Επιπλέον, οι διαταραχές του ύπνου που προκαλούνται από ορμονικές αλλαγές κατά την εμμηνόπαυση μπορεί επίσης να προκαλέσουν αλλαγές στη διάθεση.
Εκτός από τις ορμονικές αλλαγές που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης που μπορεί να επιφέρουν εναλλαγές της διάθεσης, οι γυναίκες μπορεί να εμφανίσουν σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης μετά τον τοκετό ως σύμπτωμα επιλόχειας κατάθλιψης. Οι μεγάλες εναλλαγές διάθεσης μετά τον τοκετό δεν περιλαμβάνουν το baby blues ή μικρές αλλαγές συμπεριφοράς που διαρκούν μόνο λίγες ημέρες. Οι πιο σοβαρές περιπτώσεις επιλόχειας κατάθλιψης οδηγούν σε σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης που μπορεί να είναι σημάδι επιλόχειας ψύχωσης, η οποία περιλαμβάνει επίσης παράνοια και παραισθήσεις. Αυτές οι κρίσεις κατάθλιψης συχνά διαρκούν εβδομάδες ή μήνες και, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να γίνουν επικίνδυνες τόσο για τη μητέρα όσο και για το παιδί.
Τα άτομα με ψυχιατρικές διαταραχές, ειδικά διαταραχές προσωπικότητας και διπολική διαταραχή, συχνά βιώνουν μεγάλες εναλλαγές της διάθεσης. Οι συγκεκριμένες αιτίες αυτών των διαταραχών συζητούνται συχνά, αλλά πιστεύεται ότι προκύπτουν από έναν συνδυασμό γενετικής και ανατροφής. Οι θεραπείες για ψυχικές ασθένειες μπορεί να περιλαμβάνουν ψυχοθεραπεία και φάρμακα. Σε ακραίες περιπτώσεις εκείνων με ψυχωσικές εναλλαγές της διάθεσης, μπορεί να χρειαστεί νοσηλεία.
Καταστάσεις που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως η άνοια, οι όγκοι του εγκεφάλου και η μηνιγγίτιδα, συχνά προκαλούν εναλλαγές της διάθεσης. Σε μεταγενέστερα στάδια καρδιαγγειακών παθήσεων και πνευμονικών ασθενειών, όπως το εμφύσημα, ο εγκέφαλος συχνά στερείται αίματος και οξυγόνου που χρειάζονται για να λειτουργήσει σωστά, κάτι που μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μεγάλες εναλλαγές της διάθεσης. Τα φάρμακα που λαμβάνονται τακτικά για μια ασθένεια ή μια πάθηση μπορεί επίσης να προκαλέσουν αλλαγές στη διάθεση ως παρενέργεια.
Επιπλέον, όσοι κάνουν κατάχρηση συνταγογραφούμενων φαρμάκων, ναρκωτικών του δρόμου και αλκοόλ είναι επίσης επιρρεπείς σε σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης που συμπίπτουν με τον κύκλο χρήσης τους. Ένας καταχραστής μπορεί να είναι χαρούμενος ή ευφορικός κατά τη χρήση και να θυμώσει ή να πάθει κατάθλιψη καθώς τα ναρκωτικά φεύγουν από το σώμα του.