Οι σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης μπορεί να προκληθούν από χημικές ανισορροπίες στον εγκέφαλο, ορμονικές αλλαγές στο σώμα και ορισμένους τύπους φαρμάκων. Επιπλέον, σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης μπορεί επίσης να προκληθούν από τη φυσιολογική ανθρώπινη αντίδραση στην καθημερινή ζωή. Όταν η ζωή ενός ατόμου βρίσκεται σε μια περίοδο σοβαρής αναταραχής ή συναισθηματικής δυσφορίας, οι εναλλαγές της διάθεσης μερικές φορές είναι απλώς μια φυσική απάντηση στην ανθρώπινη κατάσταση. Οι αλλαγές στη διάθεση, ακόμη και σοβαρές, είναι μερικές φορές φυσιολογικές.
Παρόλο που υπάρχουν εμπειρίες ζωής που μπορούν να επιφέρουν εναλλαγές της διάθεσης, μερικές φορές οι σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης είναι αποτέλεσμα χημικών ανισορροπιών, όπως η διπολική διαταραχή. Οι νευροδιαβιβαστές είναι χημικές ουσίες στον εγκέφαλο που πιστεύεται ότι ελέγχουν τη διάθεση. Μια τέτοια χημική ουσία, που ονομάζεται νορεπινεφρίνη, μπορεί να προκαλέσει ακραία μανιακή συμπεριφορά εάν τα επίπεδα είναι πολύ υψηλά και σοβαρή κατάθλιψη εάν τα επίπεδα είναι πολύ χαμηλά. Ένας άλλος νευροδιαβιβαστής που ονομάζεται σεροτονίνη πιστεύεται ότι συνδέεται με την ευτυχία και την καλή διάθεση και οι διακυμάνσεις αυτής της χημικής ουσίας μπορούν να προκαλέσουν δραματικές αλλαγές στην κατάσταση του νου.
Οι εναλλαγές της διάθεσης που σχετίζονται με τις ορμόνες παρατηρούνται συνήθως σε γυναίκες που βρίσκονται στην εμμηνόπαυση. Τα οιστρογόνα είναι μια ορμόνη που πιστεύεται ότι έχει αντίκτυπο στον τρόπο με τον οποίο ο εγκέφαλος παράγει σεροτονίνη, τη χημική ουσία της «καλής διάθεσης». Οι γυναίκες στη μέση της εμμηνόπαυσης έχουν συνήθως ελλείψεις σε οιστρογόνα, που μπορεί να καθυστερήσουν την παραγωγή σεροτονίνης. Αυτή η κατάσταση πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνη για πολλές εναλλαγές της διάθεσης που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση. Άλλα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης που μπορεί να συμβάλλουν σε σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης περιλαμβάνουν διαταραχές ύπνου, αύξηση βάρους και διατροφή.
Η έναρξη της εφηβείας έχει από καιρό πιστωθεί ότι προκαλεί έντονες εναλλαγές της διάθεσης. Σε αντίθεση με την εμμηνόπαυση, όπου οι ορμόνες μειώνονται, κατά την εφηβεία, οι ορμόνες πλημμυρίζουν, προκαλώντας αντιδράσεις στον εγκέφαλο που συχνά οδηγούν σε απρόβλεπτη και κυκλοθυμική συμπεριφορά. Αυτό μερικές φορές είναι πιο διαδεδομένο στα κορίτσια, καθώς πολλά από αυτά αντιμετωπίζουν επίσης τις πρώτες τους εμπειρίες με την έμμηνο ρύση, που φέρνει μαζί του ένα εντελώς νέο σύνολο προβλημάτων. Μερικά συμπτώματα σοβαρών εναλλαγών της διάθεσης στους εφήβους περιλαμβάνουν ανεξήγητο κλάμα και αλλαγές στη στάση και τη συμπεριφορά, ιδιαίτερα απέναντι σε πρόσωπα εξουσίας. Επιπλέον, ορισμένοι έφηβοι εναλλάσσονται μεταξύ κοινωνικής απόσυρσης και υπερεπίδοσης.
Μια άλλη πάθηση που ονομάζεται προεμμηνορροϊκό σύνδρομο (PMS) μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης. Λίγα είναι γνωστά για αυτήν την πάθηση, αλλά η έρευνα φαίνεται να δείχνει ότι το PMS πιθανότατα συνδέεται με την παραγωγή νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο. Οι γυναίκες που πάσχουν από προεμμηνορροϊκό σύνδρομο παρουσιάζουν συχνά εναλλαγές της διάθεσης τόσο έντονες που τα συμπτώματα παρεμβαίνουν στην καθημερινότητά τους.
Η θεραπεία για σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης ποικίλλει, ανάλογα με τη σοβαρότητα και την ηλικία του ασθενούς. Οι γιατροί συχνά συνταγογραφούν αντικαταθλιπτικά όπως το Prozac και το Paxil. Για τις γυναίκες που βρίσκονται στην εμμηνόπαυση, μερικές φορές συνιστάται θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης. Αυτός ο τύπος θεραπείας είναι πλέον λιγότερο κοινός, καθώς έχει συνδεθεί με καρκίνο.