Υπάρχουν διάφορα ζητήματα που προκαλούν συνήθως νυχτερινό πόνο στα πόδια. Οι μυϊκές κράμπες μπορεί να είναι αποτέλεσμα ορμονικών αλλαγών, ελλείψεων θρεπτικών συστατικών ή αφυδάτωσης. Το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, ή RLS, μπορεί να προκαλέσει δυσφορία ή πόνο όταν ένα άτομο ξεκουράζεται, επομένως είναι συχνά ένα πρόβλημα πριν τον ύπνο. Ορισμένες ασθένειες όπως η ινομυαλγία είναι γνωστό ότι συχνά προκαλούν πόνο στα πόδια τη νύχτα. Κάποιες άλλες πιθανές αιτίες περιλαμβάνουν διαβητική νευροπάθεια, θρόμβους αίματος στα πόδια ή απλή κατάχρηση των ποδιών.
Μία από τις πιο κοινές αιτίες νυχτερινού πόνου στα πόδια είναι οι κράμπες των μυών στους μηρούς ή στις γάμπες, που μερικές φορές ονομάζεται άλογο Charley. Οι άνθρωποι μπορεί να εμφανίσουν τέτοιου είδους κράμπες για διάφορους λόγους. Η αφυδάτωση μπορεί να προκαλέσει σύσπαση των μυών ή οι κράμπες μπορεί να προκληθούν από έλλειψη καλίου, μαγνησίου ή ασβεστίου στη διατροφή. Οι ορμονικές διακυμάνσεις μπορεί επίσης να ευθύνονται. Οι έγκυες γυναίκες υποφέρουν συχνά από αυτά, ιδιαίτερα στο δεύτερο τρίμηνο, όπως και οι γυναίκες που έχουν έμμηνο ρύση. Ο πόνος στα πόδια τη νύχτα μπορεί επίσης να είναι παρενέργεια ορισμένων τύπων φαρμάκων.
Το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών μπορεί επίσης να προκαλέσει πόνο στα πόδια τη νύχτα. Αυτή είναι μια κατάσταση όπου ένας ασθενής μπορεί να αισθανθεί διάφορες αισθήσεις, συμπεριλαμβανομένου του πόνου, της κράμπας ή του καψίματος στα πόδια του. Δεδομένου ότι η κίνηση των ποδιών ανακουφίζει από αυτά τα συναισθήματα, οι ασθενείς συχνά υποφέρουν περισσότερο κατά τη διάρκεια της νύχτας όταν είναι ξαπλωμένοι.
Ο νυχτερινός πόνος στα πόδια μπορεί επίσης συχνά να είναι αποτέλεσμα διαφόρων ασθενειών ή διαταραχών. Μπορεί να ευθύνεται η ινομυαλγία, μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από χρόνιο πόνο, δυσκαμψία και ευαισθησία στην πίεση. Οι ασθενείς με νόσο του Addison, που προκαλεί ανεπάρκεια των επινεφριδίων, και νόσο του Πάρκινσον, που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα, μερικές φορές αισθάνονται πόνο στα πόδια τη νύχτα. Το σύνδρομο αρθρίτιδας και Plica μπορεί να οδηγήσει σε πόνο μέσα και γύρω από τα γόνατα.
Διάφορα άλλα προβλήματα μπορούν επίσης συνήθως να οδηγήσουν σε νυχτερινό πόνο στα πόδια. Οι ασθενείς με διαβήτη μπορεί να αισθανθούν πόνο τη νύχτα λόγω διαβητικής νευροπάθειας ή βλάβης νεύρων στα πόδια τους. Οι άνθρωποι που είχαν πρόσφατα προβλήματα όπως καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό μπορεί να αναπτύξουν επώδυνους θρόμβους στα πόδια τους, γνωστούς ως εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση. Οι τραυματισμοί στους χόνδρους, τους συνδέσμους ή τους τένοντες που στηρίζουν τα γόνατα μπορεί να είναι πιο επώδυνοι την ώρα του ύπνου. Μερικές φορές ο πόνος στα πόδια είναι απλώς αποτέλεσμα υπερβολικής χρήσης, όπως από έντονη άσκηση ή όρθια στάση για παρατεταμένες χρονικές περιόδους.