Τα μη συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά περιλαμβάνουν φυτικά αντικαταθλιπτικά, βιταμίνες και άλλους τύπους συμπληρωμάτων. Ένα από τα πιο γνωστά φυτικά αντικαταθλιπτικά χωρίς ιατρική συνταγή είναι το St. John’s wort, το οποίο διατίθεται χωρίς ιατρική συνταγή στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα συμπληρώματα που μπορεί να έχουν θετική επίδραση στη διάθεση περιλαμβάνουν το ιχθυέλαιο και την ουσία που είναι γνωστή ως S-adenosyl methionine ή SAMe. Ορισμένες βιταμίνες, ειδικά οι βιταμίνες του συμπλέγματος Β και D, θα μπορούσαν να είναι εξίσου χρήσιμες με άλλα αντικαταθλιπτικά που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή σε ορισμένες περιπτώσεις ήπιας κατάθλιψης.
Το βότανο του Αγίου Ιωάννη είναι ίσως το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο από τα φυτικά αντικαταθλιπτικά χωρίς ιατρική συνταγή. Χρησιμοποιείται ως συνταγογραφούμενο φάρμακο για τη θεραπεία της κατάθλιψης στην Ευρώπη. Ορισμένες μελέτες έχουν βρει ότι το υπερικό είναι εξίσου αποτελεσματικό με ορισμένα συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά σε περιπτώσεις ήπιας ή μέτριας κατάθλιψης. Μπορεί επίσης να έχει λιγότερες παρενέργειες από τα συνταγογραφούμενα φάρμακα σε ευαίσθητα άτομα. Οι κοινές δόσεις κυμαίνονται από 500 mg έως 1,000 mg, που λαμβάνονται καθημερινά.
Άλλα φυτικά αντικαταθλιπτικά χωρίς ιατρική συνταγή έχουν μελετηθεί λιγότερο από το υπερικό. Το Gingko biloba συνιστάται μερικές φορές ως φυτικό ενισχυτικό της διάθεσης. Άλλα παραδοσιακά βότανα που έχουν χρησιμοποιηθεί για την κατάθλιψη περιλαμβάνουν το damiana, το vervain και το yohimbe.
Τα συμπληρώματα που περιέχουν S-αδενοσυλ μεθειονίνη (SAMe) μπορεί να έχουν ευεργετική επίδραση στην κατάθλιψη. Το SAMe παράγεται φυσικά στο σώμα και πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στη ρύθμιση της ντοπαμίνης, μιας από τις χημικές ουσίες του εγκεφάλου που επηρεάζει τη διάθεση. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το SAMe, που λαμβάνεται ως συμπλήρωμα, μπορεί να έχει θετική επίδραση στη διάθεση. Η πιο κοινή δόση για την κατάθλιψη είναι 1600 mg ημερησίως.
Μερικοί άνθρωποι με κατάθλιψη μπορεί να έχουν χαμηλότερα επίπεδα ορισμένων βιταμινών Β. Αυτές περιλαμβάνουν τις βιταμίνες Β6, Β12 και ειδικότερα το φολικό οξύ, που απαιτούνται για τη φυσιολογική λειτουργία του νευρικού συστήματος. Τα συμπληρώματα βιταμινών του συμπλέγματος Β περιέχουν όλες αυτές τις βιταμίνες, όπως και οι πλήρεις πολυβιταμίνες. Τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D μπορεί επίσης να προκαλέσουν διαταραχές της διάθεσης σε μερικούς ανθρώπους. Η συνιστώμενη ημερήσια δόση για βιταμίνη D 400 έως 800 mg.
Τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα, που βρίσκονται στα ψάρια και τα συμπληρώματα ιχθυελαίου, είναι επίσης απαραίτητα για ένα υγιές νευρικό σύστημα. Τα χαμηλά επίπεδα ωμέγα-3 πιστεύεται ότι είναι ένας πιθανός παράγοντας στην κατάθλιψη και τις αγχώδεις διαταραχές. Μια κοινή δοσολογία για τα συμπληρώματα ωμέγα-3 είναι 1,000 mg ψαριού.
Η κατάθλιψη μπορεί να επιδεινωθεί εάν δεν αντιμετωπιστεί σωστά. Για το λόγο αυτό, τα αντικαταθλιπτικά που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή δεν αντικαθιστούν τη θεραπεία με επαγγελματία ψυχικής υγείας σε περιπτώσεις σοβαρής κατάθλιψης. Ορισμένα συμπληρώματα, για παράδειγμα το υπερικό, μπορεί να επηρεάσουν τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία άλλων παθήσεων υγείας. Τα λεγόμενα φυσικά προϊόντα δεν είναι απαραίτητα ασφαλή ή ασφαλέστερα από τα συνταγογραφούμενα φάρμακα. Άτομα με σωματική πάθηση ή που παίρνουν άλλα φάρμακα θα πρέπει να συμβουλευτούν έναν γιατρό πριν χρησιμοποιήσουν συμπληρώματα.