Η μιρταζαπίνη είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για την κατάθλιψη, η οποία είναι η κύρια λειτουργία του φαρμάκου. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς που έπαιρναν μιρταζαπίνη για κατάθλιψη είχαν παρόμοια ή υψηλότερα ποσοστά ανάρρωσης από τους ασθενείς που έπαιρναν άλλα αντικαταθλιπτικά όπως η τραζαδόνη ή η αμιτριπτυλίνη. Οι ασθενείς που λαμβάνουν μιρταζαπίνη έχουν μεγαλύτερους χρόνους ύφεσης από τους ασθενείς που λαμβάνουν αμιτριπτυλίνη, πράγμα που σημαίνει ότι η κατάθλιψή τους υποχωρεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα χωρίς να επανεμφανιστεί. Το φάρμακο χρησιμοποιείται τόσο για τη μείζονα κατάθλιψη όσο και για τη διαταραχή μετατραυματικού στρες.
Οι γιατροί πιστεύουν ότι η κατάθλιψη προκαλείται από μια ανισορροπία των νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο, ιδιαίτερα της σεροτονίνης και της νοραδρεναλίνης. Τα περισσότερα αντικαταθλιπτικά φάρμακα έχουν σχεδιαστεί για να επαναφέρουν τα επίπεδα αυτών των νευροδιαβιβαστών σε ισορροπία, ουσιαστικά, καθιστώντας περισσότερα διαθέσιμα για την τόνωση άλλων νεύρων στον εγκέφαλο. Οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) είναι η πιο κοινή μορφή αντικαταθλιπτικών και εστιάζουν κυρίως στα επίπεδα σεροτονίνης. Η μιρταζαπίνη για την κατάθλιψη δρα αυξάνοντας τα επίπεδα τόσο της σεροτονίνης όσο και της νοραδρεναλίνης και τα στοιχεία δείχνουν ότι η έναρξη της δράσης είναι ταχύτερη από ότι με τους SSRI. Το φάρμακο διατίθεται σε από του στόματος δισκία των 15, 30 ή 45 mg (mg), με τους περισσότερους ασθενείς να λαμβάνουν 15 mg την ημέρα.
Έρευνα που διεξήχθη σχετικά με τις επιδράσεις της μιρταζαπίνης για την κατάθλιψη δείχνει ότι το φάρμακο είναι εξίσου αποτελεσματικό με ή πιο αποτελεσματικό από άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Μελέτες έχουν συγκρίνει τις επιδράσεις της μιρταζαπίνης με άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα όπως η φλουοξετίνη, η παροξετίνη, η τραζαδόνη και η σιταλοπράμη. Το φάρμακο είναι πιο αποτελεσματικό από τη φλουοξετίνη, την παροξετίνη και τη σιταλοπράμη, και τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματικό με την τραζαδόνη. Όλα αυτά τα φάρμακα είναι εγκεκριμένες και ευρέως χρησιμοποιούμενες θεραπείες για την κατάθλιψη και η παρόμοια ή μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα της μιρταζαπίνης δείχνει ότι το φάρμακο είναι μια άλλη πολύ καλή επιλογή. Οι ασθενείς που έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες σε άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα μπορεί επίσης να έχουν καλύτερη αντίδραση στη μιρταζαπίνη.
Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν μιρταζαπίνη για κατάθλιψη εμφανίζουν συνήθως ξηροστομία, αυξημένη όρεξη ή ζάλη. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως η δυσκοιλιότητα, η σύγχυση ή τα μη φυσιολογικά όνειρα, είναι λιγότερο συχνές. Οι πιο σοβαρές πιθανές παρενέργειες κατά τη χρήση της μιρταζαπίνης για την κατάθλιψη περιλαμβάνουν επιληπτικές κρίσεις, μανιακά επεισόδια και μη φυσιολογικούς καρδιακούς παλμούς. Παρά αυτές τις παρενέργειες, η έρευνα δείχνει ότι η μιρταζαπίνη δεν προκαλεί πολλές από τις παρενέργειες που σχετίζονται με τους SSRI και ότι, συνολικά, οι ασθενείς ανέχονται τη θεραπεία καθώς και οποιαδήποτε άλλη ανταγωνιστική θεραπεία. Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι τα αντικαταθλιπτικά είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο αυτοκτονίας σε μικρά παιδιά ή εφήβους.