Η αποπροσωποποίηση, μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από υπερβολική αυτογνωσία, μπορεί να αντιμετωπιστεί με ποικίλες μεθόδους. Τα συμπτώματα που συνοδεύουν τις διαταραχές αποπροσωποποίησης ποικίλλουν από ασθενή σε ασθενή και με τη σειρά τους, η θεραπεία που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πάθησης ποικίλλει επίσης από ασθενή σε ασθενή. Μερικές φορές η αποπροσωποποίηση είναι το κύριο σύμπτωμα ανησυχίας για έναν ασθενή και σε αυτή την περίπτωση, το άτομο διαγιγνώσκεται με διαταραχή αποπροσωποποίησης. Η θεραπεία αποπροσωποποίησης περιλαμβάνει φαρμακευτική αγωγή, όπως οι SSRI. εντατική ψυχολογική συμβουλευτική, όπως η γνωσιακή συμπεριφορική θεραπεία (CBT)· και κάποιες άλλες λιγότερο παραδοσιακές θεραπείες, όπως η ύπνωση. Ο τύπος της θεραπείας αποπροσωποποίησης που είναι κατάλληλος για έναν συγκεκριμένο ασθενή εξαρτάται από την αιτιολογία της πάθησης, την προηγούμενη επιτυχία του/της με μια συγκεκριμένη θεραπεία και το εάν έχει άλλα προβλήματα ψυχικής υγείας που αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα.
Η διαταραχή δεν αναγνωρίζεται μόνο στο Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), αλλά είναι επίσης ένα από τα πιο κοινά συμπτώματα πολλών άλλων διαταραχών. Ορισμένες κοινές διαταραχές που συμπίπτουν με το σύμπτωμα της αποπροσωποποίησης περιλαμβάνουν διαταραχές στο φάσμα του άγχους, διπολική διαταραχή και κατάθλιψη. Όταν αντιμετωπίζουν την αποπροσωποποίηση ως σύμπτωμα μιας άλλης σοβαρής ψυχικής διαταραχής, πολλοί γιατροί θεωρούν απαραίτητο να θεραπεύσουν την υποκείμενη νόσο προτού επιχειρηθεί μια εστιασμένη θεραπεία για την αποπροσωποποίηση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα χαρακτηριστικά αποπροσωποποίησης φαίνεται να εξαφανίζονται καθώς η ψυχική υγεία βελτιώνεται γενικά.
Συχνά, η πρώτη γραμμή θεραπείας αποπροσωποποίησης είναι ένα φάρμακο SSRI ή SNRI. Η αποπροσωποποίηση πιστεύεται ότι έχει σε μεγάλο βαθμό βιοχημική προέλευση, ειδικά σε περιπτώσεις που αφορούν μια γενετικά κληρονομική, συνυπάρχουσα ψυχιατρική πάθηση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η στόχευση συστημάτων νευροδιαβιβαστών φαίνεται να επιτρέπει στον εγκέφαλο να αισθάνεται πιο προσγειωμένος και, με τη σειρά του, αντιμετωπίζει το άγχος που είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα μιας κατάστασης αποπροσωποποίησης. Τα συμπτώματα αποπροσωποποίησης που προκαλούνται από σωματικά τραύματα, όπως το παιδικό τραύμα και η κατάχρηση ναρκωτικών, ανταποκρίνονται αρκετά καλά σε αυτήν την κατηγορία φαρμάκων, αλλά σε μικρότερο βαθμό.
Η ψυχολογική συμβουλευτική και η θεραπεία ομιλίας συνιστώνται σχεδόν πάντα για την αντιμετώπιση προβλημάτων αποπροσωποποίησης. Η κλινική εμπειρία με αυτόν τον τύπο θεραπείας αποπροσωποποίησης δείχνει ότι οι ασθενείς που συμμετέχουν ένας προς έναν με έναν σύμβουλο ή συμμετέχουν σε ομαδική θεραπεία έχουν σημαντικά υψηλότερη πρόγνωση και επίπεδο λειτουργικότητας από εκείνους τους ασθενείς που δεν το κάνουν. Η θεραπεία CBT είναι ο πιο κοινός τύπος ψυχολογικής συμβουλευτικής που χρησιμοποιείται για θεραπεία, επειδή τείνει να εμβαθύνει στην ενεργό πραγματικότητα του ασθενούς, μια πτυχή που πρέπει να αντιμετωπιστεί σε ασθενείς που υποφέρουν.