Μια επαρκής δόση μεθοτρεξάτης επηρεάζεται από πολλούς παράγοντες, όπως η συγκεκριμένη πάθηση για την οποία χρησιμοποιείται το φάρμακο, η ηλικία του ασθενούς και το μέγεθος του ασθενούς. Για παράδειγμα, ένας ενήλικας που παίρνει το φάρμακο για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας απαιτεί μια δόση 7.5 χιλιοστόγραμμα (mg) του φαρμάκου την εβδομάδα. Σε ένα παιδί που παίρνει το φάρμακο για την ίδια πάθηση θα πρέπει να χορηγείται μεταξύ 5 και 15 mg της θεραπείας ανά τετραγωνικό μέτρο (m2) σε μέγεθος σώματος. Μια επαρκής δόση μεθοτρεξάτης για έναν ενήλικα που παίρνει το φάρμακο για το λέμφωμα, συγκεκριμένα έναν όγκο Burkitt στα στάδια ένα ή δύο, είναι 10 έως 25 mg την ημέρα για τέσσερις έως οκτώ ημέρες.
Ο πιο προφανής παράγοντας που επηρεάζει μια επαρκή δόση μεθοτρεξάτης είναι η κατάσταση που αντιμετωπίζει το φάρμακο. Για παράδειγμα, εάν ένας ενήλικος ασθενής λαμβάνει το φάρμακο για την ψωρίαση, θα πρέπει να του χορηγείται δόση μεταξύ 10 και 25 mg την εβδομάδα μέχρι να ανταποκριθεί στη θεραπεία. Ένας ενήλικας ασθενής που παίρνει τη θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα χρειάζεται μόνο 7.5 mg την εβδομάδα. Η μέγιστη δόση που μπορεί να ληφθεί σε μια εβδομάδα καθορίζεται επίσης από την κατάσταση. Για παράδειγμα, οι ασθενείς που πάσχουν από ψωρίαση μπορεί να λαμβάνουν έως και 30 mg την εβδομάδα και οι ασθενείς που πάσχουν από ρευματοειδή αρθρίτιδα μπορεί να λαμβάνουν έως και 20 mg την εβδομάδα.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορούν γενικά να χειριστούν μια μεγαλύτερη δόση μεθοτρεξάτης από τους νεότερους ασθενείς, επομένως η ηλικία είναι ένας σημαντικός παράγοντας για τον καθορισμό μιας επαρκής δόσης. Σε έναν ενήλικα που παίρνει το φάρμακο για νεοπλασματικές ασθένειες μπορεί να συνταγογραφηθεί οτιδήποτε από 30 mg ανά m2 σε μέγεθος σώματος έως 40 mg ανά m2 εβδομαδιαίως. Αυτό μπορεί να αυξηθεί δραματικά, έως και 12,000 mg ανά m2 εάν το φάρμακο λαμβάνεται με λευκοβορίνη. Τα παιδιά μπορούν να συνταγογραφηθούν μόνο μεταξύ 7.5 και 30 mg ανά m2 και η θεραπεία μπορεί να χορηγείται μόνο μία φορά κάθε δύο εβδομάδες.
Η μεθοτρεξάτη είναι ένα φάρμακο που μπορεί να έχει πολλές παρενέργειες, και μερικές από αυτές είναι πιθανώς θανατηφόρες. Το φάρμακο μπορεί, για παράδειγμα, να προκαλέσει θάνατο ή ελαττώματα σε αγέννητα μωρά, επομένως δεν πρέπει ποτέ να λαμβάνεται από έγκυες γυναίκες. Άλλες πιθανώς θανατηφόρες παρενέργειες περιλαμβάνουν καταστολή του μυελού των οστών και πνευμονικές λοιμώξεις. Ως αποτέλεσμα αυτών των σοβαρών πιθανών αντιδράσεων, η δόση της μεθοτρεξάτης θα πρέπει να αυξάνεται μόνο από ιατρό, σύμφωνα με την ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία.
Αυτοί οι πιθανοί κίνδυνοι που σχετίζονται με τη θεραπεία σημαίνουν ότι η δόση της μεθοτρεξάτης μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει ανάλογα με το μέγεθος του σώματος του ασθενούς. Αυτό υποδεικνύεται από δόσεις με ένδειξη «ανά m2». Ο απλός λόγος για αυτό είναι ότι οι μεγαλύτεροι ασθενείς μπορούν να χειριστούν μεγαλύτερες δόσεις της θεραπείας και οι πολύ μεγάλες δόσεις θα μπορούσαν να έχουν αρνητικές επιπτώσεις σε μικρότερους ασθενείς.