Στον κόσμο των κατά συρροή δολοφόνων, θα μπορούσε κανείς να θεωρήσει ότι ο Zodiac Killer είναι ένα σκαλοπάτι πάνω από τους υπόλοιπους. Ένας κατά συρροή δολοφόνος που δραστηριοποιήθηκε στη Βόρεια Καλιφόρνια τις δεκαετίες του 1960 και του 1970, ήταν αξιοσημείωτος όχι μόνο για το ξεφάντωμα δολοφονιών και τους μυστηριώδεις κρυπτογράφους που στάλθηκαν σε ειδησεογραφικά πρακτορεία και την αστυνομία, αλλά και για το γεγονός ότι ξέφυγε από τα εγκλήματα, καθώς η ταυτότητά του δεν ήταν ποτέ ανακαλύφθηκε. Ο κύριος ύποπτος της αστυνομίας ήταν ο Άρθουρ Λι Άλεν, αλλά το DNA, τα δακτυλικά του αποτυπώματα και η γραφή του δεν ταίριαζαν με αυτό που άφησε πίσω του ο δολοφόνος.
Η δραστηριότητα του Zodiac Killer ξεκίνησε με τον θάνατο των David Farraday και Betty Lou Jensen το 1968, αλλά η αστυνομία υποπτεύεται ότι το ξεφάντωμα δολοφονίας του μπορεί να ξεκίνησε πέντε χρόνια νωρίτερα, με τους φόνους του Robert Domingos και της Linda Edwards το 1963. Ωστόσο, αυτό δεν έχει επιβεβαιωθεί. Η επόμενη επίθεση δημιούργησε έναν επιζώντα, τον Michael Mageau, ο οποίος είναι μόνο ένας από τους λίγους ανθρώπους που έχουν δει το πρόσωπο του δολοφόνου. Αυτός και η Darlene Ferrin ήταν παρκαρισμένοι σε μια γνωστή λωρίδα εραστών όταν ο δολοφόνος τους μπλόκαρε μέσα, τους τύφλωσε με έναν φακό και στη συνέχεια πυροβόλησε και σκότωσε τον Ferrin. Ο Mageau είχε τραυματιστεί σοβαρά αλλά έζησε.
Μετά από αρκετούς από τους φόνους του, ο δολοφόνος έστειλε κρυπτογραφημένα μηνύματα – κωδικοποιημένα μηνύματα – σε εφημερίδες και αστυνομία, λέγοντας ότι τα μηνύματα θα αποκάλυπταν την ταυτότητά του. Συνήθως, ωστόσο, δεν αποκάλυπταν τίποτα παρά κρυπτικές ατάκες και απειλές εναντίον άλλων θυμάτων.
Ενώ ο Zodiac Killer ανέλαβε την ευθύνη για 37 θύματα, μόνο επτά έχουν επιβεβαιωθεί. Όλοι ήταν νεαρά ζευγάρια, εκτός από τον οδηγό ταξί Paul Stine, ο οποίος πυροβολήθηκε στο πίσω μέρος του κεφαλιού αφού οδήγησε τον δολοφόνο στη γωνία των οδών Ουάσιγκτον και Maple στο Σαν Φρανσίσκο. Ένα άλλο θύμα επέζησε: ο Bryan Hartnell, ο οποίος μαχαιρώθηκε πολλές φορές από έναν άνδρα που φορούσε μαύρη κουκούλα με το σύμβολο του Zodiac στο στήθος του. Η Σεσίλια Σέπαρντ σκοτώθηκε στην επίθεση.
Ο κύριος ύποπτος, Άρθουρ Λι Άλεν, συνδέθηκε με άφθονα περιστασιακά στοιχεία με τις δολοφονίες του Zodiac, αν και η αστυνομία δεν μπόρεσε να βρει πειστικά στοιχεία. τα δακτυλικά του αποτυπώματα και η γραφή του δεν ταίριαζαν με αυτά του δολοφόνου, και ως εκ τούτου δεν κατηγορήθηκε ποτέ. Πέθανε το 1992 από καρδιακή προσβολή. Ο πιο πρόσφατος ύποπτος για το Zodiac Killer είναι ο Jack Tarrance, του οποίου ο θετός γιος βρήκε μια μαύρη κουκούλα που έμοιαζε με αυτή του δολοφόνου, καθώς και ανεπτυγμένα ρολά φιλμ που ο θετός γιος του Tarrance λέει ότι περιέχουν φρικιαστικές φωτογραφίες των δολοφονιών. Κανένα από τα στοιχεία δεν έχει τεκμηριωθεί, αν και η υπόθεση είναι ακόμη ανοιχτή και ενεργή.