Sindromul Holt-Oram este o afecțiune genetică rară care provoacă probleme cardiace și dezvoltare anormală a oaselor la nivelul membrelor superioare. Aceste simptome se pot manifesta în nenumărate moduri, de la anomalii care pot fi detectate doar prin raze X până la absența totală a oaselor antebrațului. Unii cu sindrom Holt-Oram pot să nu aibă deloc degetul mare sau unul alungit care este similar cu un deget. Anomaliile scheletice pot afecta doar una sau ambele părți ale corpului. Majoritatea pacienților dezvoltă, de asemenea, probleme cardiace grave, cum ar fi o gaură în sept sau o frecvență cardiacă anormală.
Această condiție este similară cu sindromul de raze radiale Duane, deși acesta este rezultatul unei mutații genetice diferite. Sindromul Holt-Oram este cauzat de o mutație a genei TBX5 care afectează dezvoltarea in utero a membrelor superioare și a inimii. Gena joacă probabil un rol crucial în dezvoltarea unei inimi normale cu patru camere și a oaselor brațului și mâinii. Mutația caracteristică acestui sindrom întrerupe aceste procese reglate de acea genă.
O mutație a genei TBX5 poate cauza nenumărate probleme celor care dezvoltă sindromul Holt-Oram. Oasele carpiene sunt aproape întotdeauna afectate, deși această anomalie poate fi dezvăluită doar cu raze X. Oasele brațului pot fi subdezvoltate sau complet absente. Degetul mare poate fi prea scurt sau suficient de lung pentru a semăna cu un al cincilea deget. De asemenea, clavicula și omoplații pot fi afectate de acest sindrom.
Două treimi dintre acești pacienți dezvoltă, de asemenea, un fel de problemă cardiacă. Astfel de probleme pun adesea viața în pericol. Defectele septale, cum ar fi găurile în peretele muscular care separă camerele inimii, sunt frecvente. De asemenea, frecvente sunt ritmurile cardiace anormale care pot fi prea rapide sau prea lente. În unele cazuri, inima poate fi situată mai degrabă spre mijlocul pieptului decât spre stânga, iar venele pot drena sângele în mod necorespunzător.
Diagnosticul acestei afecțiuni este un proces care începe de obicei când se naște un copil, dacă anomaliile brațului și mâinii sunt evidente. Dacă nu, este posibil ca sindromul Holt-Oram să nu fie suspectat până când nu se manifestă probleme cardiace. Razele X dezvăluie, în general, anomalii ale scheletului, în timp ce o electrocardiogramă poate arăta dacă există și probleme cardiace.
Nu există un remediu pentru sindromul Holt-Oram, prin urmare tratamentul se concentrează adesea pe ameliorarea simptomelor și îmbunătățirea funcționalității pacientului. Problemele cardiace sunt de obicei evaluate și tratate de un cardiolog. Un defect de sept poate fi tratat cu medicamente, dar este adesea recomandată și intervenția chirurgicală. Un chirurg ortoped poate fi consultat cu privire la anomalii severe ale scheletului.
Mutația care provoacă sindromul Holt-Oram este rară, afectând aproximativ una din 100,000 de persoane. Poate fi moștenit, rezultând dintr-o singură copie a genei mutante per celulă. Majoritatea pacienților, însă, nu au antecedente familiale ale sindromului, deoarece cazurile lor sunt rezultatul unei noi mutații. Acei indivizi care poartă sindromul Holt-Oram ar putea dori să solicite consiliere genetică înainte de a avea copii, deoarece orice copil biologic ar putea avea șanse de 50% de a moșteni mutația.