Un antagonist al receptorului de endotelină blochează accesul la situsurile receptorilor de endotelină de pe mușchii netezi și organe. Endotelina-1 este una dintre cele trei peptide de aminoacizi de endotelină și are două subtipuri care lucrează împreună pentru a regla tensiunea arterială. Cercetătorii au dezvoltat aceste medicamente care anulează acțiunile acestor două subtipuri, asigurând relaxarea vasculară. Posibilitatea de a dezvolta leziuni hepatice în timpul utilizării medicamentelor necesită ca pacienții care le iau să fie monitorizați îndeaproape.
Endoteliul țesuturilor vasculare produce endotelina-1 și subtipurile, endotelina-A (ET-A) și endotelina-B (ET-B). ET-A se leagă de situsurile receptorilor de endotelină-A, care sunt situate la capetele mușchilor netezi, provocând vasoconstricție în timp ce încurajează reproducerea celulară. Substanța se combină și cu o proteină cunoscută sub numele de Gq, care inițiază procese chimice care declanșează reticulul sarcoplasmatic intracelular pentru a elibera calciu. Nivelurile crescute de calciu cauzează, de asemenea, vasoconstricție, vasospasm și creșterea contractilității și a frecvenței cardiace. Oamenii de știință sugerează, de asemenea, că peptida contribuie la insuficiența cardiacă congestivă și la hipertensiunea arterială pulmonară (HAP).
Endotelina-B se leagă de situsurile receptorilor ET-B, provocând activarea situsului care declanșează formarea de oxid nitric, asigurând vasodilatație ulterioară și inhibarea reproducerii celulare. Studiile indică faptul că, în condiții normale, cele două subtipuri mențin o circulație adecvată prin efectuarea de sarcini alternative după cum este necesar. Cercetătorii cred că ET-A deține cheia patologiei din spatele hipertensiunii arteriale, denumită în mod obișnuit hipertensiune arterială. Oamenii de știință cred acum că, la un moment dat, echilibrul dintre ET-A și ET-B merge prost, provocând efectele hipertensive dominante ale ET-A.
Cercetătorii farmaceutici au dezvoltat medicamente antagoniste selective (ambrisentan) ale receptorilor de endotelină și medicamente neselective (bosentan) antagoniste ale receptorilor endotelinei. Medicii pot prescrie oricare dintre medicamente ca unul dintre tratamentele medicale pentru HAP. Ambrisentan inhibă în principal accesul la situsurile receptorilor ET-A, în timp ce bosentanul inhibă accesul atât la situsurile A cât și la B. Prin blocarea locurilor receptorilor, ambele medicamente previn reacțiile chimice care contribuie la hipertensiune arterială, asigurând relaxarea mușchilor vasculari și reducerea tensiunii arteriale.
Studiile indică faptul că persoanele care iau fie medicamente antagoniste ale receptorilor de endotelină au un risc crescut de a dezvolta leziuni sau insuficiență hepatică. Înainte de a primi o rețetă pentru medicamente, pacienții sunt supuși testării enzimelor hepatice care determină funcția hepatică inițială. După ce pacientul începe o rețetă, funcția lui hepatică este testată lunar. Dacă testele relevă niveluri crescute de enzime transferaze hepatice, poate apărea încetarea tratamentului. Pacienții care suferă de pierderea poftei de mâncare, greață, icter și sensibilitate pe partea dreaptă, însoțite de urină de culoare închisă și scaune deschise până la culoarea argilă ar trebui să consulte un medic.
Medicamentele antagoniste ale receptorilor de endotelină nu sunt, de asemenea, recomandate femeilor însărcinate din cauza riscului de malformații congenitale. Efectele secundare raportate frecvent asociate cu medicamentele includ dureri de cap, înroșirea pielii și umflarea picioarelor și gleznelor, cauzate de retenția de lichide. De asemenea, pacienții pot prezenta anemie, scăderea numărului de spermatozoizi și infecții respiratorii.