Un inhibitor de integrază este o nouă clasă de medicamente anti-HIV care vizează enzima integraza. De la începutul anului 2010, un membru al acestei clase a fost aprobat pentru utilizare comercială în Statele Unite. Raltegravir, cunoscut și sub numele de Isentress®, a avansat în tratamentul infecției cu HIV, deoarece vizează o etapă a bolii care anterior era considerată invulnerabilă. Un alt avantaj este că poate fi utilizat cu persoane care au dezvoltat rezistență la alte tipuri de medicamente anti-HIV. Acest medicament a fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite în octombrie 2007.
Virusul imunodeficienței umane (HIV), agentul ocazional al sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA), este un retrovirus. Materialul său genetic este sub formă de ARN, nu ADN. Acesta folosește o enzimă, o moleculă care catalizează reacțiile, numită transcriptază inversă, pentru a copia ARN-ul în ADN viral. Își inserează ADN-ul în ADN-ul gazdei, unde este propagat ca și cum ar aparține celulelor umane. Infectează celulele care funcționează pentru a avertiza sistemul imunitar de invadatorii străini, astfel încât organismul să nu dea un răspuns eficient la virus.
Fără tratament, virusul proliferează în absența unui sistem imunitar funcțional. Cândva, HIV aproape întotdeauna a evoluat spre SIDA, ducând în general la decese. Medicamentele utilizate pentru tratarea infecțiilor cu retrovirus sunt cunoscute ca medicamente antiretrovirale, iar dezvoltarea lor a reprezentat o revoluție în tratamentul HIV. Rata mortalității persoanelor infectate cu acest virus a fost mult redusă de când aceste medicamente au fost utilizate. O problemă cu acest tratament, totuși, a fost dezvoltarea rezistenței virusului la mai multe medicamente antiretrovirale.
Aceste tipuri de medicamente afectează diferite etape din ciclul de viață al virusului, în special mai multe enzime care sunt implicate în procesul de infectare a unei molecule HIV a celulei gazdei umane. Enzimele anterioare vizate pentru tratament au fost transcriptaza inversă și o protează, care scindează proteinele. S-a dezvoltat rezistență la ambele mecanisme. Astfel, dezvoltarea unui inhibitor de integrază a fost de mare importanță pentru tratamentul HIV, deoarece vizează o etapă complet diferită.
Este etapa de inserare în ADN-ul gazdei care este vizată de un inhibitor de integrază. Există trei faze ale activității integrazei. În primul rând, integraza leagă ADN-ul celulei. În continuare, pregătește ADN-ul viral pentru integrare, modificându-i ADN-ul pentru a-l pregăti pentru inserție. Apoi, ADN-ul procesat este inserat în celula gazdă, care este acum modificată pentru a forma particule de virus.
Cercetarea originală privind dezvoltarea inhibitorilor de integrază nu a avut succes, dar a vizat în primul rând primii doi pași. Raltegravir vizează a treia etapă. Cu integrarea în celula gazdă blocată, virusul nu se poate răspândi. Acest lucru oferă sistemului imunitar al pacientului șansa de a se recupera.
Tratamentul standard atunci când se utilizează un medicament antiretroviral pentru tratarea infecției cu HIV este utilizarea mai multor medicamente. Cel puțin trei medicamente sunt utilizate în general simultan. Administrația Statelor Unite pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat raltegravir pentru utilizare de către persoanele care iau deja alte medicamente anti-HIV. S-a demonstrat că funcționează bine cu alte medicamente și pentru persoanele care au dezvoltat rezistență la alte tratamente. Raltegravir nu este aprobat pentru persoanele care sunt nou infectate cu HIV.
Acest inhibitor de integrază se ia sub formă de pastilă, în general de două ori pe zi. Reacțiile adverse frecvente sunt greața, diareea, febra și durerile de cap. Există un alt medicament în studiile clinice avansate din Statele Unite, cunoscut sub numele de elvitegravir. Este posibil ca în curând să existe un alt inhibitor de integrază disponibil pentru tratamentul HIV.