Inhibitorii de neuraminidază sunt medicamente antivirale care sunt utilizate pentru a trata infecțiile gripale. Virusul gripal are două proteine pe suprafața sa. Una dintre ele este neuraminidaza, o enzimă care eliberează particulele nou formate de pe suprafața virală. Acest lucru le permite să se răspândească și să infecteze alte celule, după ce s-au replicat. Doi inhibitori de neuraminidază sunt disponibili comercial pentru a trata gripa prin blocarea activității neuraminidazei.
Acest tip de enzimă este produs de o gamă largă de organisme. Neuraminidaza rupe legătura unui zahăr cunoscut sub numele de acid sialic sau neuramidină. Pe virusul gripal, neuraminidaza iese de pe suprafața particulei virale. Odată ce virusul s-a reprodus, acesta rămâne conectat la celula gazdă prin acid sialic până când acest zahăr este scindat.
Neuraminidaza virală îndepărtează zahărul care a atașat virusul la gazdă, permițându-i să se dezactiveze și să răspândească infecția. Face acest lucru prin adăugarea unei molecule de apă pentru a rupe legătura chimică a acidului sialic. Acest tip de enzimă este cunoscut sub numele de glicozid hidrolază.
Există nouă subtipuri diferite de neuraminidază, dar numai unele apar în tulpinile de gripă care afectează oamenii. Alături de hemaglutinină, cealaltă proteină de pe suprafața virală, ele ajută la determinarea infecțiozității virusului. Unele tipuri de neuraminidază sunt mai dăunătoare gazdei decât altele. Ele sunt folosite în denumirea virusului. De exemplu, virusul gripal responsabil pentru pandemia de gripă porcină și gripa sezonieră au fost desemnați H1N1, ceea ce indică faptul că aveau hemaglutinină de tip 1 și neuraminidază.
Dezvoltarea structurilor cristaline tridimensionale pentru neuraminidazele virale a fost atât o realizare intelectuală, cât și practică. Acest lucru a permis cercetătorilor să folosească structurile ca model pentru a dezvolta inhibitori de neuraminidază. Neuraminidaza a fost o țintă mai atractivă pentru un medicament decât hemaglutinina, deoarece are un buzunar în moleculă care servește ca loc activ pentru enzimă.
Compușii au fost proiectați să se lege în acest buzunar și să împiedice enzima să lege compusul de zahăr al celulei. Cu inhibitorii neuraminidazei legați, virusul nu s-a mai putut elibera de celulă. Acest lucru limitează efectiv replicarea virusului.
Rezultatele clinice ale acestor inhibitori de neuraminidază au fost că simptomele gripei au fost întârziate cu 0.5 până la 1.5 zile. Deoarece virusul se poate replica într-o oră și poate produce multe particule noi de virus, aceasta a fost o descoperire semnificativă. În prezent, pe piață există doi astfel de inhibitori, oseltamivir, mai cunoscut sub numele de Tamiflu® și zanamivir, cunoscut și sub numele de Relenza®. Aceste medicamente sunt cele mai eficiente atunci când sunt luate în 48 de ore de la dezvoltarea simptomelor.
Ambii acești inhibitori de neuraminidază acționează împotriva gripei A și B. Există niveluri diferite de rezistență cu cele două medicamente printre unele dintre tulpinile gripale. Virusul sezonier H1N1 prezintă un nivel ridicat de rezistență la Tamiflu®, dar doar un grad mic de rezistență este prezentat de gripa porcină H1N1. Astfel, a existat tezaurizare de Tamiflu® în timpul pandemiei de gripă porcină din 2009.
Până acum, Relenza® este eficient împotriva ambelor tulpini de gripă. Cu toate acestea, există preocupări legate de sănătate cu privire la medicament, așa că nu a fost comercializat la fel de pe scară largă. Este considerat un medicament de rezervă important în cazul în care gripa porcină H1N1 dezvoltă rezistență la Tamiflu®, deoarece există doar două medicamente prescrise pentru tratarea gripei porcine.
A fost dezvoltat un medicament suplimentar care a fost utilizat în regim de urgență în Statele Unite. Acesta este compusul peramivir. Cu toate acestea, nu a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA). Peramivir este un tratament alternativ pentru gripa porcină H1N1, pentru persoanele care nu pot lua celelalte medicamente.