Studiile clinice nu au găsit nicio legătură între simvastatină și creșterea în greutate. Unii oameni, totuși, raportează creșterea în greutate direct după ce au luat medicamentul. Deși acest lucru poate sugera în mod provizoriu o legătură între medicament și creșterea în greutate, este în general considerat a fi legat de alți factori decât medicamentul în sine. Studiile clinice sunt concepute pentru a reduce variabilele care ar putea afecta rezultatele, iar acestea au descoperit în mod constant că simvastatina și creșterea în greutate nu sunt legate. Este demn de remarcat faptul că o glanda tiroidă subactivă poate provoca creșterea în greutate și colesterolul crescut, pentru care simvastatina este adesea prescrisă.
Nivelurile ridicate de colesterol pot duce la multe afecțiuni, inclusiv boli de inimă și ateroscleroză, care se caracterizează prin artere mai înguste și mai dure. Există două tipuri de colesterol, iar acestea pot fi considerate pur și simplu drept colesterol „bun” și colesterol „rău”. Colesterolul „bun”, sau lipoproteina de înaltă densitate (HDL), elimină colesterolul din sânge și îl duce înapoi în ficat, care protejează împotriva posibilelor rezultate negative ale colesterolului ridicat. Colesterolul „rău”, sau lipoproteina cu densitate scăzută (LDL), este responsabil pentru toate efectele negative ale colesterolului, deoarece înfundă arterele.
Simvastatina blochează acțiunea enzimei HMG-CoA reductază, care este responsabilă pentru crearea colesterolului LDL. Nivelurile de colesterol din ficat sunt reduse, ceea ce determină ficatul să elimine și mai mult din sânge, reducând astfel riscul afecțiunilor precum bolile de inimă. Pe lângă aceasta, simvastatina reduce și cantitatea de trigliceride din sânge, care sunt alte grăsimi dăunătoare pentru organism. Toate aceste fapte se combină pentru a demonstra că o legătură între simvastatină și creșterea în greutate este puțin probabilă. Dieta proastă este o cauză comună a colesterolului ridicat, pe care simvastatina este prescrisă pentru a o trata, prin urmare, dacă dieta pacientului nu se schimbă, acesta va continua să se îngrașă în timp ce ia medicamentul.
O glanda tiroidă subactivă provoacă creștere în greutate la mulți pacienți și, ca urmare, nivelurile de colesterol LDL sunt adesea crescute. Acest lucru poate duce la prescrierea de către un medic a simvastatină pacienților care suferă de o tiroida hipoactivă. Dacă dieta pacientului nu este schimbată atunci când încep să ia medicamentul, este probabil ca creșterea în greutate asociată cu tiroida hipoactivă să continue. Acest lucru poate duce la formarea unor legături eronate între simvastatină și creșterea în greutate. S-a descoperit că alte „statine” provoacă creșterea în greutate în unele cazuri, dar știința medicală nu consideră că există o legătură între simvastatină și creșterea în greutate.