Ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ενδοθηλίνης εμποδίζει την πρόσβαση στις θέσεις των υποδοχέων ενδοθηλίνης στους λείους μύες και τα όργανα. Η ενδοθηλίνη-1 είναι ένα από τα τρία πεπτίδια αμινοξέων της ενδοθηλίνης και έχει δύο υποτύπους που συνεργάζονται για τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Οι ερευνητές ανέπτυξαν αυτά τα φάρμακα που ακυρώνουν τις δράσεις αυτών των δύο υποτύπων, εξασφαλίζοντας αγγειακή χαλάρωση. Η πιθανότητα ανάπτυξης ηπατικής βλάβης κατά τη χρήση των φαρμάκων απαιτεί την στενή παρακολούθηση των ασθενών που τα λαμβάνουν.
Το ενδοθήλιο των αγγειακών ιστών παράγει ενδοθηλίνη-1 και οι υπότυποι, ενδοθηλίνη-Α (ΕΤ-Α) και ενδοθηλίνη-Β (ΕΤ-Β). Το ET-A συνδέεται με θέσεις υποδοχέα ενδοθηλίνης-Α, οι οποίες βρίσκονται στα άκρα των λείων μυών, προκαλώντας αγγειοσυστολή ενώ ενθαρρύνει την κυτταρική αναπαραγωγή. Η ουσία συνδυάζεται επίσης με μια πρωτεΐνη γνωστή ως Gq, η οποία ξεκινά χημικές διεργασίες που ενεργοποιούν το ενδοκυτταρικό σαρκοπλασματικό δίκτυο για να απελευθερώσει ασβέστιο. Τα αυξημένα επίπεδα ασβεστίου προκαλούν επίσης αγγειοσυστολή, αγγειόσπασμο και αυξημένη συσταλτικότητα και καρδιακό ρυθμό. Οι επιστήμονες προτείνουν επίσης ότι το πεπτίδιο συμβάλλει στη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και στην πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ).
Η ενδοθηλίνη-Β συνδέεται με θέσεις υποδοχέα ΕΤ-Β, προκαλώντας ενεργοποίηση θέσης που πυροδοτεί το σχηματισμό μονοξειδίου του αζώτου, παρέχοντας επακόλουθη αγγειοδιαστολή και αναστολή της κυτταρικής αναπαραγωγής. Οι μελέτες δείχνουν ότι υπό κανονικές συνθήκες, οι δύο υπότυποι διατηρούν επαρκή κυκλοφορία εκτελώντας εναλλασσόμενες εργασίες όπως απαιτείται. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η ET-A κρατά το κλειδί για την παθολογία πίσω από την υψηλή αρτηριακή πίεση, που συνήθως αναφέρεται ως υπέρταση. Οι επιστήμονες πιστεύουν τώρα ότι κάποια στιγμή η ισορροπία μεταξύ ET-A και ET-B πάει στραβά, προκαλώντας τα κυρίαρχα υπερτασικά αποτελέσματα της ET-A.
Φαρμακευτικοί ερευνητές ανέπτυξαν εκλεκτικούς ανταγωνιστές (ambrisentan) υποδοχέων ενδοθηλίνης και μη εκλεκτικούς (bosentan) ανταγωνιστές των υποδοχέων ενδοθηλίνης. Οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφήσουν οποιοδήποτε φάρμακο ως μία από τις ιατρικές θεραπείες για την ΠΑΥ. Το Ambrisentan αναστέλλει κυρίως την πρόσβαση σε θέσεις υποδοχέα ET-A, ενώ το bosentan αναστέλλει την πρόσβαση και στις δύο θέσεις Α και Β. Μπλοκάροντας τις θέσεις των υποδοχέων, και τα δύο φάρμακα αποτρέπουν τις χημικές αντιδράσεις που συμβάλλουν στην υπέρταση, εξασφαλίζοντας αγγειακή μυϊκή χαλάρωση και μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Μελέτες δείχνουν ότι τα άτομα που λαμβάνουν είτε φαρμακευτική αγωγή με ανταγωνιστές υποδοχέων ενδοθηλίνης έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν ηπατική βλάβη ή ανεπάρκεια. Πριν από τη λήψη μιας συνταγής για τα φάρμακα, οι ασθενείς υποβάλλονται σε έλεγχο ηπατικών ενζύμων που καθορίζει την αρχική ηπατική λειτουργία. Αφού ο ασθενής ξεκινήσει μια συνταγή, η ηπατική του λειτουργία ελέγχεται κάθε μήνα. Εάν ο έλεγχος αποκαλύψει αυξημένα επίπεδα ενζύμων ηπατικής τρανσφεράσης, μπορεί να συμβεί διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν απώλεια όρεξης, ναυτία, ίκτερο και ευαισθησία στη δεξιά πλευρά, συνοδευόμενα από σκουρόχρωμα ούρα και ανοιχτόχρωμα έως αργίλου κόπρανα, πρέπει να συμβουλευτούν έναν γιατρό.
Τα φάρμακα ανταγωνιστές των υποδοχέων ενδοθηλίνης δεν συνιστώνται επίσης σε έγκυες γυναίκες λόγω του κινδύνου γενετικών ανωμαλιών. Οι συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα φάρμακα περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, έξαψη του δέρματος και πρήξιμο των ποδιών και των αστραγάλων, που προκαλούνται από κατακράτηση υγρών. Οι ασθενείς μπορεί επίσης να εμφανίσουν αναιμία, μειωμένο αριθμό σπερματοζωαρίων και λοιμώξεις του αναπνευστικού.