Η ανεπάρκεια γλουταθειόνης, γνωστή και ως ανεπάρκεια συνθετάσης γλουταθειόνης, είναι μια διαταραχή που εμποδίζει το σώμα να παράγει γλουταθειόνη, ένα μόριο που αποτελείται από τρία αμινοξέα και που είναι απαραίτητο για τη διατήρηση της φυσιολογικής λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος. Η γλουταθειόνη αποτρέπει την καταστροφή των κυττάρων καταστρέφοντας επιβλαβή ή ασταθή μόρια που παράγονται κατά τη διάρκεια της ενεργειακής διαδικασίας. Βοηθά επίσης στην οικοδόμηση του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA) και της πρωτεΐνης και διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην επεξεργασία φαρμάκων και καρκινογόνων ουσιών που μπορεί να εισέλθουν στο σώμα. Η ανεπάρκεια που προκαλείται κυρίως από μια μετάλλαξη ή μια σειρά μεταλλάξεων στο γονίδιο της συνθετάσης της γλουταθειόνης. Η πάθηση μπορεί να είναι κληρονομική, αλλά μεταβολικές διαταραχές όπως ο διαβήτης και διάφορες συγγενείς παθήσεις μπορεί επίσης να προκαλέσουν ανεπάρκεια.
Η ανεπάρκεια γλουταθειόνης εμφανίζεται σε τρία στάδια: ήπια, μέτρια και σοβαρή. Ορισμένα αρχικά συμπτώματα ανεπάρκειας γλουταθειόνης – έμετος, διάρροια, αναιμία και κοιλιακό άλγος – είναι τα ίδια με εκείνα άλλων ασθενειών, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας ή η ανεπάρκεια βιταμίνης Β12. Όταν εμφανίζεται ανεπάρκεια γλουταθειόνης, μια ένωση που ονομάζεται 5-οξοπρολίνη συσσωρεύεται στο αίμα, τα ούρα και το νωτιαίο υγρό. Αυτή η κατάσταση είναι γνωστή ως 5-οξπρολινουρία. Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν αιμολυτική αναιμία που προκαλείται από την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων και μεταβολική οξέωση που προκύπτει από τη συσσώρευση γαλακτικού οξέος στο αίμα, τα ούρα και το νωτιαίο υγρό. Τα μέτρια συμπτώματα ανεπάρκειας γλουταθειόνης είναι τα ίδια ήπια συμπτώματα αλλά θεωρούνται πιο σοβαρά επειδή εμφανίζονται λίγο μετά τη γέννηση.
Σοβαρά συμπτώματα ανεπάρκειας γλουταθειόνης είναι νευρολογικές διαταραχές όπως η ψυχοκινητική καθυστέρηση, η οποία χαρακτηρίζεται από γενικευμένη καθυστέρηση της σωματικής απόκρισης, της κίνησης και της ομιλίας. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις, απώλεια συντονισμού και διανοητική εξασθένηση. Ένα άλλο λιγότερο κοινό σύμπτωμα είναι οι επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις σε ορισμένες σοβαρές περιπτώσεις.
Η ανεπάρκεια γλουταθειόνης αντιμετωπίζεται κυρίως με τη χορήγηση δόσεων μίγματος κιτρικού νατρίου και κιτρικού οξέος για τη διόρθωση της μεταβολικής οξέωσης και των αντιοξειδωτικών βιταμινών Ε και C. Αυτό μπορεί να είναι αρκετό για την αποκατάσταση των επιπέδων γλουταθειόνης, ανάλογα με το πόσο έγκαιρα διαγιγνώσκεται η ανεπάρκεια. Το άλφα-λιποϊκό οξύ και η ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της ανεπάρκειας. Το άλφα-λιποϊκό οξύ είναι ένα αντιοξειδωτικό που θεωρείται πιο αποτελεσματικό από τις βιταμίνες Ε και C. Πιστεύεται ότι το NAC αυξάνει τα χαμηλά επίπεδα γλουταθειόνης και κυστεΐνης στα λευκοκύτταρα των ασθενών.
Αν και είναι μια σπάνια διαταραχή, η ανεπάρκεια γλουταθειόνης είναι μια χρόνια, απειλητική για τη ζωή κατάσταση. Συνήθως απαιτείται τακτική, περιοδική παρακολούθηση με ειδικό μεταβολισμό μετά τη θεραπεία. Οι ασθενείς με ήπια ή μέτρια περίπτωση συνήθως μπορούν να ζήσουν με την πάθηση υπό την επίβλεψη γιατρού. Η πρόγνωση για ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια είναι λιγότερο αισιόδοξη. Ακόμη και με τη θεραπεία, οι ασθενείς εξακολουθούν να έχουν σοβαρή νοητική υστέρηση και/ή να εμφανίσουν επιληπτικές κρίσεις και νευρολογική επιδείνωση.