Η αποικία του Πλύμουθ ήταν ένα επιχειρηματικό εγχείρημα μεταξύ μιας ομάδας αγγλικών οικογενειών και εμπόρων από το 1620 έως το 1691. Αυτή η αποικία είχε έδρα στην ανεξερεύνητη τότε περιοχή του Κέιπ Κοντ της σημερινής Μασαχουσέτης. Παρά τη σχετικά σύντομη διάρκεια ζωής της αποικίας και τις πρώτες οικονομικές αποτυχίες της, η Αποικία του Πλύμουθ θεωρείται ένα από τα σημαντικά θεμελιώδη ορόσημα στην ιστορία των ΗΠΑ. Το 1691 η αποικία διαλύθηκε, όταν ενσωματώθηκε στη μεγαλύτερη αποικία του κόλπου της Μασαχουσέτης.
Σε αντίθεση με άλλες αγγλικές και γαλλικές αποικίες που εμφανίστηκαν αργά στον Νέο Κόσμο, η βλάστηση για την Αποικία του Πλύμουθ ξεκίνησε με θρησκευτική ελευθερία και όχι με οικονομικό όφελος. Μια ομάδα πιστών, βρίσκοντας τις βιβλικές μεθόδους της θρησκείας τους μολυσμένες από την καθιερωμένη Εκκλησία της Αγγλίας, χωρίστηκαν από την Αγγλικανική Εκκλησία και συναντήθηκαν ιδιωτικά. Γνωστοί ως Αυτονομιστές, αυτοί οι άνθρωποι διώχθηκαν για τις πεποιθήσεις τους και φυλακίστηκαν καθώς και επιδρομές στα σπίτια τους. Η ομάδα κατέφυγε στην Ολλανδία για ένα διάστημα προτού λάβει άδεια να εγκατασταθεί στην αμερικανική ήπειρο.
Για να χρηματοδοτήσουν την εκστρατεία τους, οι Αυτονομιστές συμφώνησαν με μια ομάδα Άγγλων εμπόρων, τους Merchant Adventurers. Προμήθευαν τους Αυτονομιστές με κεφάλαια για θαλάσσια ταξίδια και προμήθειες σε αντάλλαγμα για πρώτες ύλες και αγαθά που συγκομίστηκαν από την αμερικανική ήπειρο. Μετά από μια σειρά καθυστερήσεων, η ομάδα απέπλευσε με τα φημισμένα πλοία Mayflower και Speedwell τον Σεπτέμβριο του 1620.
Το ξεκίνημα της αποικίας στον Νέο Κόσμο ήταν τρεμάμενο από την αρχή. Ο ταραχώδης καιρός έριξε τα πλοία εκτός πορείας και η ομάδα προσγειώθηκε βόρεια του αναμενόμενου προορισμού τους, ο οποίος τους είχε παραχωρηθεί νόμιμα. Η ομάδα έφτασε στην αρχή του χειμώνα, απροετοίμαστη για τις σκληρές συνθήκες του βόρειου τμήματος της ηπείρου. Εκείνο τον πρώτο χειμώνα, οι μισοί άποικοι χάθηκαν. Η βοήθεια από τους ντόπιους ιθαγενείς έσωσε τους νεοφερμένους από την πλήρη καταστροφή και μια γιορτή των ευχαριστιών πραγματοποιήθηκε τον επόμενο χρόνο.
Οι άποικοι ονόμασαν την εγκατάστασή τους Plimouth Plantation και παρά τις κακουχίες τους η αποικία μεγάλωνε σιγά σιγά. Αντιμετώπισαν αρκετές αποτυχίες, όπως νέες αφίξεις θρησκευόμενων πουριτανών αποίκων αλλά λίγες συνοδευτικές προμήθειες και το αυξανόμενο έλλειμμα στους Εμπορικούς Τυχοδιώκτες για αργές ή ελλιπείς αποστολές εσόδων. Μετά από μια πολιτική επανάσταση στην Αγγλία, ο χάρτης της αποικίας του Πλύμουθ δεν ανανεώθηκε και απορροφήθηκε σε μια μεγαλύτερη βασιλική αποικία.
Παρά τις οικονομικές αποτυχίες και την πρόωρη διάλυση της αποικίας, η αποικία του Πλύμουθ λάμπει ως παράδειγμα αυτάρκειας κυβέρνησης και θρησκευτικής ελευθερίας που όρισε αργότερα τις ανεξάρτητες Ηνωμένες Πολιτείες. Όταν τα πλοία της ομάδας περιπλανήθηκαν εκτός πορείας το 1620, οι Αυτονομιστές δημιούργησαν το δικό τους σύμφωνο, το Mayflower Compact. Αυτή η διαθήκη καθιέρωσε το πρώτο γραπτό αρχείο στη σύγχρονη εποχή της διακυβέρνησης με τη συναίνεση του λαού. Η αποικία του Πλύμουθ, που ιδρύθηκε στη θρησκευτική ελευθερία, άνοιξε το δρόμο για άλλες θρησκευτικές ομάδες που αναζητούσαν καταφύγιο στον Νέο Κόσμο. Οι τουρίστες μπορούν να επισκεφθούν την αρχική τοποθεσία της αποικίας στη Μασαχουσέτη, βλέποντας την πέτρα, το Plymouth Rock, πάνω στην οποία φέρεται να κατέβηκαν οι αυτονομιστές από το Mayflower.