Η διαταραχή του κύκλου της ουρίας (UCD), επίσης γνωστή ως ελάττωμα του κύκλου της ουρίας, είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που προκύπτει όταν τα επίπεδα ενός από τα έξι ένζυμα που εμπλέκονται στην απομάκρυνση της αμμωνίας στο αίμα εξαντλούνται. Κανονικά, τα έξι ένζυμα του κύκλου της ουρίας καταλύουν τα βήματα που απαιτούνται για τη μετατροπή του αζώτου σε ουρία. Στη συνέχεια, η ουρία αποβάλλεται από το σώμα μέσω των ούρων. Όταν υπάρχει ελάττωμα σε κάποιο από αυτά τα ένζυμα, η αμμωνία συσσωρεύεται στο αίμα και προκαλεί τοξικότητα. Η θεραπεία περιλαμβάνει τον έλεγχο της πρόσληψης ενώσεων αζώτου, όπως οι πρωτεΐνες, και τη λήψη φαρμάκων που βοηθούν στην απομάκρυνση της αμμωνίας από το αίμα.
Αυτές οι διαταραχές είναι σπάνιες εγγενείς μεταβολικές διαταραχές που περιλαμβάνουν τον κύκλο της ουρίας. Στον κύκλο της ουρίας, το άζωτο, ένα υποπροϊόν του μεταβολισμού των πρωτεϊνών, απομακρύνεται από το σώμα μέσω της μετατροπής του σε ουρία. Επίσης γνωστό ως κύκλος ορνιθίνης, το άζωτο μετατρέπεται πρώτα σε αμμωνία και μετά σε ουρία. Υπάρχουν έξι τύποι διαταραχών του κύκλου της ουρίας, που ονομάζονται ανάλογα με το ποιο ένζυμο είναι ανεπαρκές ή τελείως απών. Αυτοί οι τύποι περιλαμβάνουν ανεπάρκεια συνθετάσης Ν-ακετυλογλουταμινικού, ανεπάρκεια καρβαμοϋλοφωσφορικής συνθετάσης Ι, ανεπάρκεια τρανςκαρβαμυλάσης ορνιθίνης, ανεπάρκεια συνθετάσης αργινινοηλεκτρικού οξέος (AS) ή κιτρουλιναιμία, ανεπάρκεια αργινινοηλεκτρικής όξινης λυάσης (AL) όξινης λυάσης (AL) και αργινικού οξέος ανεπάρκεια αργινικού οξέος και αργινικού οξέος.
Τα συμπτώματα μιας διαταραχής του κύκλου ουρίας εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας και από την έγκαιρη διάγνωση. Μερικά βρέφη δεν μπορούν να επιβιώσουν μετά τη γέννηση ή τη βρεφική ηλικία επειδή παραμένουν αδιάγνωστα. Υπολογίζεται ότι το 20% των περιπτώσεων του συνδρόμου αιφνίδιου βρεφικού θανάτου (SIDS) μπορεί να οφείλεται σε μη διαγνωσμένη διαταραχή του κύκλου της ουρίας. Ένα νεογνό με UCD μπορεί να εμφανίσει συμπτώματα ευερεθιστότητας, έμετου, λήθαργου, επιληπτικών κρίσεων ή υποτονίας. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, το βρέφος υποφέρει τελικά από αναπνευστικές δυσκολίες και κώμα και συχνά πεθαίνει.
Τα παιδιά που έχουν ήπιο έως μέτριο UCD μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα υπερκινητικότητας, αποκλίνουσας συμπεριφοράς, αυτοτραυματισμού και απέχθεια για το κρέας και άλλες τροφές που περιέχουν πρωτεΐνη. Τα προοδευτικά συμπτώματα περιλαμβάνουν έμετο, ιδιαίτερα κατά την πρόσληψη κρέατος ή άλλων γευμάτων με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, παραλήρημα και λήθαργο. Αυτά τα συμπτώματα προκαλούνται από υψηλά επίπεδα αμμωνίας στο αίμα ή υπεραμμωναιμία. Μπορεί να προκληθεί από γεγονότα όπως ανεμοβλογιά ή εξάντληση. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, αυτή η κατάσταση οδηγεί τελικά σε κώμα και θάνατο.
Ηπιότερες ανεπάρκειες ενζύμων εμφανίζονται μεταξύ των ενηλίκων που επιζούν. Οι ενήλικες με διαταραχή του κύκλου της ουρίας συνήθως υποφέρουν από επεισόδια συμπτωμάτων που αντικατοπτρίζουν το εγκεφαλικό και μπορεί να είναι παραληρημένοι ή ληθαργικοί κατά καιρούς. Συνήθως παραπέμπονται σε νευρολόγο ή ψυχίατρο λόγω αλλαγών στη συμπεριφορά. Χωρίς την κατάλληλη θεραπεία, οι ενήλικες με UCD μπορεί να υποφέρουν από μόνιμες εγκεφαλικές παθολογίες, κώμα και θάνατο. Τα συμπτώματα προκαλούνται συχνά από ιογενείς λοιμώξεις, τον τοκετό ή το αντισπασμωδικό φάρμακο βαλπροϊκό οξύ.
Η θεραπεία οποιουδήποτε από τα UCD περιλαμβάνει περιορισμό πρωτεΐνης που εξισορροπεί την ανάγκη του ατόμου για απαραίτητα αμινοξέα και την αδυναμία του σώματος να αφαιρέσει την αμμωνία. Μπορούν να συμπληρωθούν φόρμουλες αμινοξέων και βιταμίνες και μέταλλα, όπως το ασβέστιο. Τα φάρμακα που βοηθούν στην απομάκρυνση της αμμωνίας μπορούν να χορηγηθούν μέσω ρινογαστρικού σωλήνα ή σωλήνα γαστροτομής. Τα επίπεδα αμμωνίας παρακολουθούνται με συχνές αιματολογικές εξετάσεις. Οι νοσηλεύσεις είναι συχνά απαραίτητες και οι μεταμοσχεύσεις ήπατος έχουν χρησιμεύσει ως θεραπεία για ορισμένες διαταραχές του κύκλου της ουρίας.