Τι είναι η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C;

Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C (APC) είναι μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται σε διαδικασίες όπως η φλεγμονή και η πήξη του αίματος. Κυκλοφορεί μέσω του αίματος στην ανενεργή μορφή του και καθίσταται ενεργό μόνο όταν συνδέεται με μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται θρομβίνη. Όταν ενεργοποιείται, αποικοδομεί πρωτεΐνες όπως ο παράγοντας V και ο παράγοντας VIIIa. Αυτές οι πρωτεΐνες αυξάνουν κανονικά τα επίπεδα θρομβίνης, επομένως η πρωτεΐνη C χρησιμεύει ως μηχανισμός αρνητικής ανάδρασης. Στην ουσία, αποτρέπει την υπερδραστηριότητα των θρόμβων αίματος.

Οι σοβαρές ανοσολογικές αντιδράσεις σε λοιμώξεις μπορεί να οδηγήσουν σε μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση που ονομάζεται σήψη. Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς ως σοβαρή θεραπεία σήψης. Μπορεί να μειώσει τη φλεγμονώδη απόκριση από τα λευκά αιμοσφαίρια όπως τα λευκοκύτταρα, καθώς και από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Παρουσία αυτής της πρωτεΐνης, τα κύτταρα θα απελευθερώσουν χαμηλότερα επίπεδα ορισμένων ιντερλευκινών και παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα. Αυτές οι ενώσεις ενθαρρύνουν τη φλεγμονή και το σηπτικό σοκ και η μείωση της παραγωγής τους βοηθά στην προστασία των κοντινών κυττάρων.

Ένας άλλος σημαντικός τρόπος με τον οποίο η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C προστατεύει τον ιστό είναι μέσω των επιδράσεών του στα αιμοφόρα αγγεία. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα που ευθυγραμμίζουν τα αιμοφόρα αγγεία γίνονται συνήθως διαπερατά κατά τη διάρκεια μιας ανοσολογικής απόκρισης για να επιτρέψουν στα κύτταρα του ανοσοποιητικού να εισέλθουν στον ιστό. Παρουσία APC, παραμένουν αδιαπέραστα, εμποδίζοντας τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να στοχεύουν τον ιστό για καταστροφή. Λόγω αυτών των προστατευτικών επιδράσεων, αυτή η πρωτεΐνη έχει γίνει εγκεκριμένη θεραπεία σηπτικού σοκ.

Μελέτες με ποντίκια ανακάλυψαν πώς η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C βελτιώνει τα ποσοστά επιβίωσης μετά από σηψαιμία. Τόσο τα ενδοθηλιακά κύτταρα όσο και τα λευκοκύτταρα έχουν υποδοχείς αυτής της πρωτεΐνης στην επιφάνειά τους. Όταν αυτή η πρωτεΐνη συνδέεται με τους υποδοχείς, ενεργοποιείται ένα σύστημα σηματοδότησης κυττάρων. Τα προσβεβλημένα ενδοθηλιακά κύτταρα λειτουργούν για να σταθεροποιήσουν την αρτηριακή πίεση και να αποτρέψουν τη διαρροή υγρού από τον ιστό. Τα λευκοκύτταρα απελευθερώνουν λιγότερες προ-φλεγμονώδεις ενώσεις και παρουσιάζουν μειωμένη ανταπόκριση σε αυτές τις ενώσεις μετά τη σύνδεση με το APC.

Οι ανεπαρκείς μορφές του γονιδίου που κωδικοποιεί την ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C μπορεί να συμβάλλουν σε καταστάσεις ασθένειας. Μια μετάλλαξη μπορεί να κάνει τα κύτταρα ανίκανα να παράγουν APC. Η κατοχή ενός μόνο αντιγράφου αυτού του γονιδίου μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό θρόμβων αίματος στις φλέβες, γνωστή ως φλεβική θρόμβωση. Δύο ανεπαρκή αντίγραφα οδηγούν σε ευρεία πήξη και είναι συνήθως θανατηφόρα.

Άλλες ιατρικές καταστάσεις περιλαμβάνουν αντίσταση στο APC, όπου η πρωτεΐνη παράγεται ακατάλληλα. Συνήθως, αυτή η μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C να μην μπορεί να διασπάσει και να απενεργοποιήσει τον Παράγοντα V και τον Παράγοντα VIIIa. Τα συμπτώματα αυτής της αντίστασης δεν διακρίνονται από μερική ή ολική έλλειψη APC. Ως αποτέλεσμα, τα άτομα με αυτή τη μετάλλαξη είναι πολύ πιο πιθανό να αναπτύξουν θρόμβωση.