Η αντίσταση στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C αναφέρεται σε μια διαταραχή αίματος ή αιμοστατική διαταραχή που εμφανίζεται όταν το ένζυμο αποτυγχάνει να ρυθμίσει την πήξη του αίματος, με αποτέλεσμα την ανώμαλη φλεβική θρόμβωση. Πάνω από το 80 τοις εκατό των περιπτώσεων, η πάθηση είναι κληρονομική. Μόλις διαγνωστεί, η θεραπεία περιλαμβάνει ενέσεις ηπαρίνης που ακολουθούνται από ισόβια από του στόματος θεραπεία με βαρφαρίνη.
Η πρωτεΐνη C κανονικά ενεργοποιείται όταν εκτίθεται σε θρομβίνη σε συνδυασμό με θρομβομοντουλίνη στα ενδοθηλιακά κύτταρα ή στην επένδυση των αιμοφόρων αγγείων. Μετά την ενεργοποίηση, η πρωτεΐνη C τυπικά διασπά τους παράγοντες πήξης Va και VIIIa, αποτρέποντας το σχηματισμό θρόμβων αίματος. Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η κληρονομική διαταραχή περιλαμβάνει μια μετάλλαξη στον παράγοντα πήξης V. Αυτή η μετάλλαξη, που ονομάζεται παράγοντας V Leiden, καθιστά αυτόν τον συγκεκριμένο παράγοντα πήξης άνοσο ή ανθεκτικό στις επιδράσεις της ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C, αναιρώντας μια αντιπηκτική απόκριση.
Οι επιστήμονες προτείνουν ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης θρομβώσεων είναι σχεδόν οκτώ φορές μεγαλύτερος σε άτομα με κληρονομική αντίσταση στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C, σε σύγκριση με τον μέσο άνθρωπο. Ο κίνδυνος γενικά αυξάνεται δραματικά σε 90 φορές μεγαλύτερος για εκείνους που κληρονομούν πανομοιότυπα ζεύγη του γονιδίου. Η εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT) είναι ένα κοινό σύμπτωμα, αλλά μπορεί να σχηματιστούν θρόμβοι αίματος οπουδήποτε κατά μήκος του φλεβικού συστήματος. Ο μη φυσιολογικός σχηματισμός θρόμβων αίματος μπορεί να εμφανιστεί ήδη από την εφηβεία και οι βιολογικοί στρεσογόνοι παράγοντες που περιλαμβάνουν μόλυνση, εγκυμοσύνη ή χειρουργική επέμβαση, είναι συνήθως παράγοντες που συμβάλλουν.
Ο καρκίνος, οι φλεγμονώδεις ασθένειες και ο λύκος μπορεί να προκαλέσουν επίκτητη αντίσταση στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C. Η υψηλή χοληστερόλη, η χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών και η εγκυμοσύνη μπορεί επίσης να πυροδοτήσουν τη διαταραχή. Στην επίκτητη διαταραχή, δεν υπάρχει μετάλλαξη παράγοντα πήξης. Στην περίπτωση του λύκου, οι χημικές αντιδράσεις που συμβαίνουν στο σώμα προκαλούν αντίσταση στον παράγοντα V χωρίς μετάλλαξη. Στις άλλες συνθήκες, οι ερευνητές πιστεύουν ότι η αντίσταση στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C εμφανίζεται επειδή το σώμα βιώνει ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα παραγόντων πήξης VII και VIII και, πιθανώς, υψηλότερα επίπεδα ινωδογόνου. Χωρίς επαρκείς ποσότητες ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C, αυτοί οι αυξημένοι παράγοντες πήξης προκαλούν θρόμβους αίματος.
Όταν οι γιατροί υποψιάζονται αντίσταση στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C, μπορεί να εκτελέσουν χρόνο προθρομβίνης (PT) και χρόνους ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT). Το PT και το aPTT περιλαμβάνουν το χρόνο που χρειάζεται για να πήξει το αίμα κανονικά και μετά την προσθήκη ασβεστίου και ενός φωσφολιπιδίου. Ελλείψει πιθανών λοιμώξεων ή αυτοάνοσων ασθενειών, μπορεί να προστεθεί στο πλάσμα ενεργοποιημένη αντίσταση στην πρωτεΐνη C για να αξιολογηθεί ο χρόνος πήξης με την ουσία σε αντίθεση με τους κανονικούς χρόνους PT. Παρόμοιοι χρόνοι μεταξύ των δύο εξετάσεων μπορεί να είναι ενδεικτικοί της διαταραχής. Περαιτέρω έλεγχος μπορεί να περιλαμβάνει ταυτοποίηση της μετάλλαξης του παράγοντα V Leiden.