Το σύνδρομο Muckle Wells (MWS) είναι μια σπάνια ασθένεια που προκαλείται από ένα μη φυσιολογικό αντίγραφο ενός γονιδίου. Η ασθένεια επηρεάζει το δέρμα και τις αρθρώσεις των ασθενών και προκαλεί επίσης πυρετό. Μακροπρόθεσμα, το MWS μπορεί επίσης να βλάψει την ακοή και τα νεφρά των προσβεβλημένων ατόμων. Είναι επίσης γνωστό ως σύνδρομο κνίδωσης-κώφωσης-αμυλοείδωσης (UDA). Το σύνδρομο Muckle Wells είναι μέρος μιας ομάδας παρόμοιων διαταραχών που ονομάζονται περιοδικά σύνδρομα που σχετίζονται με την κρυοπυρίνη (CAPS).
Τα συμπτώματα του MWS περιλαμβάνουν εξανθήματα που δεν προκαλούν φαγούρα, πόνο στις αρθρώσεις και αυξημένες θερμοκρασίες. Τα φλεγμονώδη μάτια είναι ένα άλλο πιθανό σύμπτωμα. Περίπου το ένα τρίτο των ατόμων με σύνδρομο Muckle Wells αναπτύσσουν νεφρική βλάβη με την πάροδο του χρόνου λόγω της συλλογής μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται αμυλοειδές στο νεφρό, η οποία είναι γνωστή ως αμυλοείδωση. Η ασθένεια μπορεί επίσης να επηρεάσει τα νεύρα στο αυτί και να προκαλέσει κώφωση. Μερικοί άνθρωποι μπορεί επίσης να υποφέρουν από βλάβες στο δέρμα.
Το γονίδιο που προκαλεί τα συμπτώματα του MWS είναι το γονίδιο NLRP3. Οι άνθρωποι έχουν δύο αντίγραφα από κάθε γονίδιο, συνήθως, ένα σετ από τη μητέρα και ένα σετ από τον πατέρα. Κάθε αντίγραφο ενός γονιδίου κωδικοποιεί μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη και εάν ένα γονίδιο έχει μεταλλαχθεί, μπορεί να κωδικοποιήσει μια πρωτεΐνη διαφορετική από την κανονική.
Το NLRP3 κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται κρυοπυρίνη και σε άτομα χωρίς τη νόσο, ο κωδικός είναι αρκετά ακριβής ώστε το σώμα να παράγει μια πρωτεΐνη που λειτουργεί κανονικά. Σε άτομα με MWS, ένα αντίγραφο, τουλάχιστον, του γονιδίου είναι μεταλλαγμένο και η κρυοπυρίνη που παράγει το σώμα δεν είναι φυσιολογική. Αυτό το μεταλλαγμένο γονίδιο είναι κυρίαρχο, πράγμα που σημαίνει ότι, εάν ένα άτομο έχει ένα κανονικό αντίγραφο καθώς και το μεταλλαγμένο αντίγραφο, το φυσιολογικό αντίγραφο δεν εμποδίζει την ανάπτυξη της νόσου.
Η κρυοπυρίνη είναι μέρος της αντίδρασης του ανοσοποιητικού συστήματος σε μόλυνση ή τραυματισμό ιστού. Βοηθά στη δημιουργία ενός συμπλέγματος μορίων που ονομάζεται φλεγμονώδες. Το ολοκληρωμένο φλεγμονώδες σώμα λειτουργεί ως σήμα για το σώμα να ξεκινήσει τη διαδικασία της φλεγμονής.
Η μη φυσιολογική κρυοπυρίνη που παράγουν τα άτομα με σύνδρομο Muckle Wells είναι πολύ πιο ενεργή από το συνηθισμένο στο φλεγμονώδες σώμα. Προκαλεί περισσότερη φλεγμονή από όσο χρειάζεται και προκαλεί συμπτώματα όπως πυρετό, εξάνθημα και πόνο στις αρθρώσεις. Αυτά τα συμπτώματα προκύπτουν από μια υπερενθουσιώδη φλεγμονώδη διαδικασία που καταστρέφει και σκοτώνει τα ίδια τα κύτταρα του σώματος κατά λάθος.
Κάποιος με MWS συνήθως υποφέρει από επαναλαμβανόμενα επεισόδια φλεγμονής κατά τη διάρκεια της ζωής του. Το πρώτο περιστατικό συμβαίνει γενικά στην παιδική ηλικία. Οι παράγοντες που προκαλούν έξαρση περιλαμβάνουν το άγχος, το κρύο ή την κούραση, αλλά μερικές φορές φαίνεται να μην υπάρχει έναυσμα.