Ο πόλεμος Γαλλίας και Ινδίας (1754-1763) διεξήχθη μεταξύ της Γαλλίας και των Αμερικανών Ινδών συμμάχων της (Algonquin, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee και Wyandot) και της Αγγλίας και των συμμάχων της (οι Αμερικανικές Αποικίες και η Συνομοσπονδία των Ιροκέζων). Στο τέλος του Γαλλικού και Ινδικού Πολέμου, οι Βρετανοί απέκτησαν τον έλεγχο όλων των τμημάτων της Νέας Γαλλίας ανατολικά του ποταμού Μισισιπή και επίσης κατέκτησαν την ισπανική Φλόριντα. Επειδή η Γαλλία και η Ισπανία ήταν σύμμαχοι, η Γαλλία έδωσε στην Ισπανία τον έλεγχο του τμήματος της γαλλικής Λουιζιάνα που βρισκόταν δυτικά του ποταμού Μισισιπή, προκειμένου να αποζημιώσει την Ισπανία για την απώλεια της.
Ο πόλεμος της Γαλλίας και της Ινδίας είχε πολλές αιτίες. Για παράδειγμα, τόσο η Νέα Γαλλία όσο και η Νέα Αγγλία ήθελαν να επεκτείνουν τα εδάφη τους προκειμένου να αποκτήσουν περισσότερο έλεγχο στο εμπόριο γούνας. Και οι δύο πλευρές διεκδίκησαν τη Χώρα του Οχάιο, μια μεγάλη έκταση γης που καλύπτει το μεγαλύτερο μέρος της σημερινής Αμερικής ανατολικά του Μισισιπή. Τόσο η Γαλλία όσο και η Αγγλία αγνόησαν τις αξιώσεις των ιθαγενών αμερικανικών φυλών για γης, γεγονός που εξόργισε τις φυλές. Επιπλέον, η προτεσταντική Νέα Αγγλία ανησυχούσε για την καθολική επιρροή στη Βόρεια Αμερική, λόγω της σημασίας της Ρωμαιοκαθολικής εκκλησίας στις υποθέσεις της Νέας Γαλλίας.
Πριν από τον Γαλλικό και τον Ινδικό πόλεμο, πραγματοποιήθηκαν αρκετές γαλλικές αποστολές σε διάφορες περιοχές της Βόρειας Αμερικής. Ο πρώτος, με επικεφαλής τον Pierre-Joseph Céloron το 1749, πήγε στη Χώρα του Οχάιο με την αποστολή να απομακρύνει τους Βρετανούς από την περιοχή και επίσης να ενισχύσει τις συμμαχίες με ομάδες Αμερικανών Ινδιάνων στην διεκδικούμενη περιοχή. Κανένας από τους δύο στόχους δεν επιτεύχθηκε και ο Céloron ανέφερε ότι οι Ινδιάνοι της Αμερικής στη Χώρα του Οχάιο ήταν ήδη σύμμαχοι με τους Βρετανούς και αρνούνταν να αλλάξουν. Η δεύτερη αποστολή, με επικεφαλής τον Charles Michel de Langlade το 1752, είχε ως αποτέλεσμα μια γαλλική επίθεση στο Pickawillany στο έθνος του Μαϊάμι. Η τρίτη αποστολή, με επικεφαλής τον Paul Marin de la Malgue το 1753, διατάχθηκε να προστατεύσει τη χώρα του Οχάιο από τους Βρετανούς. Για να γίνει αυτό, ο Μάριν και οι άνδρες του έχτισαν οχυρά σε όλη την περιοχή.
Το 1753, ο Κυβερνήτης της Βιρτζίνια, Robert Dinwiddie, διέταξε τον στρατηγό George Washington να στείλει ένα μήνυμα στον Jacques Legardeur de Saint-Pierre, τον ηγέτη των γαλλικών δυνάμεων στη χώρα του Οχάιο. Το μήνυμα ήταν η απαίτηση του Legardeur να αποσύρει αμέσως τα στρατεύματά του από την περιοχή, κάτι που αρνήθηκε να κάνει. Λίγο αργότερα, το 1754, έλαβε χώρα η πρώτη μάχη του Γαλλικού και Ινδικού Πολέμου. Ονομάστηκε Μάχη του Jumonville Glen και ξεκίνησε όταν ο στρατηγός Ουάσιγκτον έπεσε πάνω σε μια ομάδα Γάλλων στρατιωτών και τελείωσε όταν αυτός και τα στρατεύματά του κέρδισαν τη μάχη που ακολούθησε. Πολλές μάχες στο ανατολικό τμήμα της Βόρειας Αμερικής έλαβαν χώρα καθ’ όλη τη διάρκεια του πολέμου. Λόγω της ηγεσίας του William Pitt και του γεγονότος ότι οι Γάλλοι είχαν αρχίσει να αγνοούν τον Γαλλικό και τον Ινδικό πόλεμο υπέρ άλλων στρατιωτικών εκστρατειών, οι Βρετανοί τελικά κέρδισαν και ο πόλεμος έληξε με την υπογραφή της Συνθήκης του Παρισιού το 1763.