Το Υπουργείο Εσωτερικών των Ηνωμένων Πολιτειών είναι υπεύθυνο για τη διαχείριση ομοσπονδιακών εδαφών και εδαφών μαζί με τους φυσικούς πόρους και τη διατήρηση της ενέργειας. Τα προγράμματα που σχετίζονται με πληθυσμούς ιθαγενών της Αμερικής υπάγονται επίσης στη διαχείριση του τμήματος. Οι πολιτικές της επηρεάζουν την εξόρυξη, την ενέργεια, την άγρια ζωή και την έρευνα, και η ευρεία αποστολή της έχει κερδίσει τον τίτλο του «Τμήμα όλων των άλλων».
Οι υπάλληλοι του Υπουργείου Εσωτερικών καλούνται να καλύψουν πολύ έδαφος, κυριολεκτικά και μεταφορικά. Περίπου το ένα πέμπτο των ΗΠΑ βρίσκεται υπό ομοσπονδιακή διαχείριση, κυρίως στις δυτικές πολιτείες και την Αλάσκα. Η Υπηρεσία Εθνικού Πάρκου, το Γραφείο Αποκατάστασης, το Γραφείο Διαχείρισης Γης, η Υπηρεσία Ψαριών και Άγριας Ζωής και το Γραφείο Επιφανειακής Εξόρυξης είναι όλες υπηρεσίες σε αυτό το τμήμα.
Τα εδάφη υπό τον έλεγχο του τμήματος παρέχουν περίπου το ένα τρίτο των ορυκτών καυσίμων της χώρας. Ο άνθρακας, το πετρέλαιο και το φυσικό αέριο παράγονται από ιδιωτικές επιχειρήσεις που μισθώνουν γη από το κράτος. Ομοσπονδιακή γη παρέχει επίσης το ήμισυ της συνολικής γεωθερμικής ενέργειας που παράγεται στις ΗΠΑ
Η περιβαλλοντική ευθύνη δεν τελειώνει στην άκρη του νερού. Το Υπουργείο Εσωτερικών των Ηνωμένων Πολιτειών διαχειρίζεται επίσης την υπεύθυνη χρήση των ωκεάνιων πόρων. Η διατήρηση της άγριας ζωής, η ρύθμιση και η επιθεώρηση των υπεράκτιων εγκαταστάσεων γεώτρησης και η προστασία της ποιότητας του νερού είναι ευθύνη του Γραφείου Διαχείρισης, Ρύθμισης και Επιβολής της Ενέργειας των Ωκεανών. Μέχρι το 2010, αυτή η υπηρεσία ονομαζόταν Υπηρεσία Διαχείρισης Ορυκτών, αλλά η πετρελαιοκηλίδα εκείνης της χρονιάς στον Κόλπο του Μεξικού εξέθεσε χαλαρές πολιτικές και ώθησε την κυβέρνηση να κάνει αλλαγές στο εσωτερικό της υπηρεσίας.
Οι πόροι γλυκού νερού βρίσκονται επίσης υπό τον έλεγχο του τμήματος. Το Bureau of Reclamation είναι υπεύθυνο για εκατοντάδες φράγματα και ταμιευτήρες σε όλη τη χώρα. Το νερό από αυτά τα έργα παρέχει άρδευση για το ένα πέμπτο όλων των αγροτών στις δυτικές πολιτείες. Μελέτες από το Γεωλογικό Ινστιτούτο των Ηνωμένων Πολιτειών δοκιμάζουν τα επιφανειακά ύδατα και το πόσιμο νερό και στις 50 πολιτείες. Η διατήρηση της άγριας ζωής των ψαριών και των υδρόβιων πτηνών υπάγεται στην Υπηρεσία Ψαριών και Άγριας Ζωής των Ηνωμένων Πολιτειών.
Τα θέματα των ιθαγενών Αμερικανών αντιμετωπίζονται από το Γραφείο Ινδικών Υποθέσεων. Οι αρμοδιότητες του Γραφείου περιλαμβάνουν τη διαχείριση των φυλετικών εδαφών και των φυσικών πόρων, τη διαχείριση των υφιστάμενων συνθηκών, τις κοινωνικές υπηρεσίες, την επιβολή του νόμου, τη διαμεσολάβηση, την ανακούφιση από καταστροφές και τα δημόσια έργα. Περισσότεροι από 1.9 εκατομμύρια άνθρωποι, συμπεριλαμβανομένων των ιθαγενών των ηπειρωτικών ΗΠΑ, της Αλάσκας και της Χαβάης επωφελούνται από τους πόρους του γραφείου. Στον 21ο αιώνα, ο ρόλος του Γραφείου Ινδικών Υποθέσεων έχει μετατοπιστεί από έναν διοικητικό και διαχειριστικό ρόλο σε έναν συμβουλευτικό ρόλο, καθώς οι ιθαγενείς πληθυσμοί της Αμερικής έχουν αναλάβει περισσότερες αυτοδιοικητικές ευθύνες.