Perioada de incubație a mononucleozei este de patru până la șapte săptămâni. Câteva complicații minore decurg din această perioadă lungă de incubație. Una este că perioada de latență, perioada dintre infecția inițială și capacitatea de a infecta pe alții, este mult mai scurtă decât perioada de incubație a mononucleozei; un individ cu mono poate infecta mulți alți oameni înainte de apariția simptomelor. Același rezultat apare dacă un individ cu mononucleoză nu dezvoltă niciodată simptome.
Până când o persoană împlinește 18 ani, există o șansă de 90% ca el sau ea să fi fost expus la virusul Epstein-Barr, agentul care provoacă mononucleoza. Majoritatea persoanelor se confruntă cu virusul în copilărie și de obicei nu suferă niciun simptom. Pentru adolescenți și adulți tineri, simptomele de oboseală, febră și pierderea poftei de mâncare apar timp de aproximativ două până la trei săptămâni după perioada de incubație a mononucleozei. În aceste cazuri, simptomele obligă persoanele infectate să se abțină de la școală sau de la muncă pentru o perioadă de timp. Deși limitarea contactului cu ceilalți în acest timp reduce șansa de mai multe infecții, natura perioadei precedente de incubație face ca un individ să fie extrem de infecțios.
În perioada de incubație a mononucleozei este o perioadă de latență extrem de scurtă, care durează doar câteva zile. Ulterior, o persoană este extrem de infecțioasă până la câteva săptămâni după încetarea simptomelor de mononucleoză. Prin urmare, pentru cea mai mare parte a perioadei de incubație, există șanse mari ca un individ infectat să îi infecteze pe alții. Deși mononucleoza este cunoscută ca „boala sărutului”, transferul ei prin saliva face posibilă infectarea altora prin alte mijloace. De exemplu, apropierea strânsă a elevilor la o școală dă naștere la multe ocazii în care poate apărea o infecție accidentală.
Dintre toate cazurile de mononucleoză, există un mic procent de indivizi care nu dezvoltă niciodată simptome. Deși ei înșiși nu suferă niciodată efecte negative, acești indivizi sunt încă extrem de infecțioși pentru alții. De fapt, deoarece nu trebuie să rămână niciodată acasă din cauza bolii, au mai multe șanse să se infecteze decât dacă s-ar fi îmbolnăvit. Deoarece poate fi imposibil de a spune cine are virusul, amintirea să se spele pe mâini și să nu împartă pahare sunt două modalități de a preveni infectarea.
Dacă cineva ar trebui să se infecteze, se recomandă repaus la pat dacă simptomele ar trebui să apară după perioada de incubație a mononucleozei. Limitarea activității reduce șansele apariției reacțiilor adverse severe: icter, hepatită, ruptură splenică și meningită. Analgezicele fără prescripție medicală pot ajuta la ameliorarea durerilor musculare asociate cu această afecțiune.