Rezistența la warfarină apare atunci când pacienții au nevoie de doze neobișnuit de mari de medicament pentru a obține valoarea terapeutică dorită a raportului internațional normalizat (INR). Majoritatea persoanelor care iau acest medicament nu se confruntă cu această afecțiune și vor avea valori regulate ale INR din sânge după perioada de inițiere. Eșecul de a lua medicamentul conform instrucțiunilor este adesea identificat ca rezistență la warfarină, deși acest lucru este inexact. Alteori, afecțiunea apare în mod legitim din cauza dietelor care sunt extrem de bogate în vitamina K, a medicamentelor care reduc eficacitatea warfarinei sau a malabsorbției medicamentului. Mai multe studii au identificat, de asemenea, o genă care, atunci când este afectată, interferează cu cât de bine funcționează acest medicament anti-coagulare.
Deși doza de warfarină variază foarte mult între indivizi, cantitatea prescrisă pentru majoritatea pacienților se va încadra într-un interval așteptat. De obicei, aceasta este sub 10-15 miligrame (mg) pe zi, iar mulți pacienți iau mult mai puțin pentru a ajunge la un INR terapeutic. Uneori, rezistența este definită ca fiind necesar să luați mai mult de 20 mg zilnic de medicament pentru a obține INR dorit. Alternativ, termenul poate fi definit mai vag ca fiind nevoia de a lua doze care depășesc cu mult intervalul normal pentru pacienți.
Majoritatea medicilor consideră că cea mai frecventă cauză a rezistenței la warfarină este rezistența psihologică sau socială. Cu alte cuvinte, este eșecul de a lua medicamentul conform instrucțiunilor. Când instrucțiunile privind utilizarea medicamentului nu sunt urmate, INR-ul previzibil nu atinge un interval terapeutic și doza este de obicei crescută. Acest lucru reprezintă un pericol dacă un pacient devine brusc conform cu tratamentul după creșteri uriașe ale medicamentului, deoarece ar putea începe să ia mult mai multă warfarină decât este sigur.
Adevărata rezistență se datorează altor factori. De exemplu, medicamentul inhibă vitamina K pentru a reduce coagularea sângelui, dar oamenii pot avea un aport rezonabil și constant de alimente precum legumele cu frunze verzi care o conțin. Dacă o dietă este compusă exclusiv din cantități uriașe de alimente cu vitamina K, este posibil ca warfarina să nu poată funcționa în mod adecvat. Dietele extreme, cum ar fi dieta cu spanac, sunt cel mai probabil să prezinte acest pericol.
În plus, numeroase medicamente reduc puterea și eficacitatea warfarinei. Este important de observat că multe persoane care necesită acest medicament anti-coagulare pot avea multe alte prescripții pentru afecțiunile conexe. Găsirea unei combinații de medicamente care nu provoacă rezistență la warfarină poate fi o provocare.
Alte reacții care afectează rezistența pacientului la warfarină apar în tractul gastrointestinal sau se bazează pe erori într-o anumită genă. Dacă afecțiuni precum colita interferează cu absorbția, un pacient ar putea avea nevoie de doze foarte mari de warfarină pentru a atinge INR terapeutic. De asemenea, studiile au descoperit că genele defecte din complexul multiproteic de vitamina K epoxid reductază (VKOR) pot duce la rezistență, ceea ce face dificilă sau imposibilă scăderea adecvată a nivelului de vitamina K.
Rezistența la warfarină este o problemă, deoarece poate crește timpul necesar pacienților pentru a atinge un INR recomandat din punct de vedere medical, care reduce probabilitatea formării cheagurilor de sânge. În plus, nu este întotdeauna sigur să utilizați cantități mari de medicament. Una dintre soluțiile problemei este să prescrii warfarină cu un alt anticoagulant precum aspirina. Acest lucru poate elimina necesitatea de a prescrie warfarină în doze foarte mari și poate reduce riscurile de a rămâne într-un interval INR sub-terapeutic.