Dzieci z zespołem Downa na ogół wykazują jedną lub więcej z kilku cech fizycznych, w tym płaski nos, małe uszy, niskie napięcie mięśniowe, niezwykle elastyczne stawy i skośnie skośne oczy. Niektóre niemowlęta mogą mieć dodatkowe nieprawidłowości fizyczne, takie jak zaburzenia serca lub innych narządów. Inne problemy i komplikacje mogą pojawić się w miarę dorastania dzieci, ale problemy te często nie są znane lub rozumiane dopiero później.
Wiele dzieci z zespołem Downa jest identyfikowanych przed urodzeniem za pomocą USG i amniopunkcji. Można zauważyć nieprawidłowości w rozwoju głowy lub twarzy niemowlęcia lub amniopunkcja może ujawnić dodatkowy chromosom. Często zaleca się wykonanie badań genetycznych kobietom powyżej 35 roku życia.
Najczęstszą i zauważalną cechą dzieci z zespołem Downa jest spłaszczony wygląd twarzy i okolic nosa. Ich nosy są na ogół małe, podobnie jak usta, a ich języki są często niezwykle duże w porównaniu. Oczy mogą mieć bardziej migdałowy lub zmrużony wygląd w porównaniu z innymi niemowlętami.
Niemowlęta z zespołem Downa mogą również nie mieć napięcia mięśniowego. Może to być widoczne niemal natychmiast podczas wstępnego testowania noworodków. Te niemowlęta mogą mieć problemy z poruszaniem lub podnoszeniem głów, a ręce i nogi mogą wyglądać na atrofię, obwisłe lub słabe. Wiele niemowląt z zespołem Downa ma również słaby odruch ssania, a ze względu na kształt ust, karmienie piersią lub karmienie butelką może być utrudnione. Badania wykazały, że karmienie piersią jest korzystne dla dzieci z zespołem Downa, ponieważ wyuczony ruch ssania pomaga wzmocnić mięśnie żuchwy.
Niektóre niemowlęta mają wyraźniejsze cechy zespołu Downa niż inne. Fizyczne wskazówki są na ogół obecne po urodzeniu, ale na ogół potrzebne są dodatkowe testy, aby potwierdzić diagnozę. Niektóre niemowlęta rodzą się z dodatkowymi nieprawidłowościami wewnętrznymi, dlatego ważna jest szybka diagnoza, aby jak najszybciej rozpocząć leczenie.
Istnieją pewne inne cechy, które mogą posiadać dzieci z zespołem Downa, ale często nie są one odkrywane na późniejszym etapie ich rozwoju. Na przykład wiele dzieci z zespołem Downa ma upośledzenie umysłowe od łagodnego do ciężkiego. Wczesna interwencja i leczenie z doradcą i nauczycielami edukacji specjalnej są często kluczowe dla zapewnienia pełnego rozwoju każdego dziecka.