Ogólnie rzecz biorąc, czynniki sprawcze zespołu hipoplastycznego prawego serca (HRHS) nie są identyfikowane. Nauki medyczne nie mogą powiązać choroby z mutacjami genetycznymi lub dziedziczeniem, chociaż istnieje bardzo marginalne ryzyko posiadania więcej niż jednego dziecka z HRHS. Brak kwasu foliowego lub przyjmowanie niektórych leków lub substancji wiąże się z większym ryzykiem wad serca płodu, w tym zespołu hipoplastycznego prawego serca. Kilka wieloukładowych zaburzeń genetycznych również może mieć większą częstość występowania HRHS.
W rozwoju płodowym zespół niedorozwoju prawego serca występuje w wyniku nieprawidłowego rozwoju zastawki płucnej i tętnicy. Kiedy są one słabo rozwinięte, nie pozwalają na prawidłowy przepływ krwi przez prawą stronę serca. Krążenie to jest potrzebne do dojrzewania struktur serca.
W rezultacie prawa komora jest zbyt mała, a zastawka trójdzielna i przedsionek są zbyt małe. Jeszcze w macicy płód dostaje tlen od matki, a ta wada jest często możliwa do przeżycia. Po urodzeniu pojawiają się poważne problemy, ponieważ serce nie jest w stanie utrzymać krążenia krwi w płucach, a organizm szybko traci tlen.
HRHS nie jest obecnie uleczalne, chociaż etapami są serie operacji lub przeszczep serca. Obecnie oczekuje się, że wiele dzieci urodzonych z tym schorzeniem przeżyje dobrze do dorosłości, ale rzeczywistych wad serca nie da się naprawić. Niezbędne są dalsze badania nad naprawą chirurgiczną, ale pomocne byłoby również zrozumienie, co powoduje zespół niedorozwoju prawego serca.
Obecnie nie ma spójnej identyfikacji zestawu genów wpływających na rozwój zastawki płucnej i prawego serca płodu. Kilka chorób o podłożu genetycznym czasami, ale nie zawsze, powoduje HRHS. Należą do nich zespół Ivemarka, który ma pokrewne zaburzenia śledziony, dekstrokardię i różne wady prawostronne. Zespół Downa jest związany z wadami serca i może powodować zespół niedorozwoju prawego serca u niektórych, ale nie wszystkich osób.
Wiele leków i substancji zostało zidentyfikowanych jako potencjalnie powodujące zespół niedorozwoju prawego serca i inne wady serca. Wiele z wybranych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny zostało niezawodnie powiązanych ze zwiększonymi wadami serca u dzieci. Stabilizatory nastroju, takie jak kwas walproinowy, karbamazepina i lit, mają podobne ryzyko. Kokaina i amfetamina również wydają się powodować wady serca i inne wady wrodzone.
Brak odpowiedniego poziomu kwasu foliowego jest od pewnego czasu łączony z różnymi wadami wrodzonymi. Obecnie wydaje się, że niewystarczające poziomy mogą zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia takich stanów, jak niedorozwojowy zespół prawego serca lub inne wady serca. W idealnym przypadku stosowanie kwasu foliowego powinno rozpocząć się przed poczęciem, aby zmniejszyć to ryzyko.
Rodzice z dziećmi z HRHS często są zakłopotani, ponieważ nie ma wytłumaczenia dla tych poważnych i niebezpiecznych wad. Matka może zrobić „wszystko dobrze” i nadal mieć dziecko z zespołem niedorozwoju prawego serca. Chociaż wzrastające wskaźniki przeżywalności zachęcają rodziny, mogą pozostać zniechęceni tym, że naukowcy nie mogą wiarygodnie zidentyfikować jasnej przyczyny.