Rodzina leków z grupy inhibitorów deacetylazy histonowej (HDI) to leki o kilku potencjalnych zastosowaniach. Zastosowania te najczęściej obejmują leczenie napadów padaczkowych i zaburzeń nastroju. Czasami mogą również działać jako terapie na inne schorzenia, takie jak Niemann-Pick typu C1.
Ogólnie rzecz biorąc, leki będące inhibitorami deacetylazy histonowej mają tendencję do zapobiegania działaniu pewnego rodzaju białka, zwanego deacetylazą histonową (HDAC). Białko to jest zwykle zaangażowane w kontrolowanie funkcjonowania genów w celu tworzenia innych białek. Leki z tej klasy modyfikują zatem sposób ekspresji tych genów przez komórki, co czyni je potencjalnie użytecznymi w leczeniu schorzeń, które mają składnik genetyczny.
Istnieje kilka klas leków z grupy inhibitorów deacetylazy histonowej, które są zorganizowane w oparciu o rodzaje białek HDAC, na które wpływają i jak silnie mogą wpływać na te związki. Klasa HDI często uważana za najsilniejszą obejmuje trichostatynę A, antybiotyk i kwasy hydroksamowe, które mogą być stosowane w leczeniu raka u niektórych osób. Kolejna grupa obejmuje depsipeptydy i cykliczne cząsteczki tetrapeptydowe, które również mogą być skuteczne w walce z rakiem.
Właściwości przeciwnowotworowe inhibitorów HDAC mogą być związane z rolą genów w raku. Nowotwory często powodują nieprawidłową ekspresję niektórych genów, a inne są wyłączone. Leki te mogą pomóc komórkom w prawidłowym funkcjonowaniu tych procesów genetycznych, zapobiegając działaniu genów zaangażowanych w progresję tej choroby. Mogą również ponownie włączyć geny, które zostały wyłączone przez niektóre rodzaje raka, takie jak chłoniak z komórek T.
Leki benzamidowe są kolejnym przykładem leków z grupy inhibitorów deacetylazy histonowej. Niektóre z tych substancji są stosowane jako leki przeciwpsychotyczne. To użycie nie jest oparte na interakcji tych leków z białkiem HDI; zamiast tego powodem tego rodzaju stosowania jest to, że leki te mogą również wpływać na transmisję w komórkach mózgowych z udziałem chemicznej dopaminy będącej przekaźnikiem.
Pozostałe dwie klasy cząsteczek inhibitorów deacetylazy histonowej obejmują ketony elektrofilowe i kwasy alifatyczne. Ketony elektrofilowe są czasami wykorzystywane do produkcji innych leków farmaceutycznych. Podobieństwa między naturalnie wytwarzanymi ketonami a farmaceutykami mogą być podstawą działania tych ostatnich.
Kwasy alifatyczne obejmują kwas walproinowy i fenylomaślan. Te inhibitory deacetylazy histonowej są często stosowane jako stabilizatory nastroju i leki przeciwpadaczkowe. Podobnie jak benzamidy, działanie HDI tych związków nie jest głównym powodem tego rodzaju zastosowania. Kwas gamma-aminomasłowy (GABA) jest związkiem hamującym często stosowanym w mózgu. Kwas walproinowy i inne kwasy alifatyczne mogą wpływać na działanie GABA, co może być jednym ze sposobów zapobiegania napadom przez te leki.