Inhibitor integrazy to nowa klasa leków przeciw wirusowi HIV, których celem jest integraza enzymatyczna. Na początku 2010 roku jeden członek tej klasy został dopuszczony do użytku komercyjnego w Stanach Zjednoczonych. Raltegravir, znany również jako Isentress®, rozwinął leczenie zakażenia wirusem HIV, ponieważ atakuje etap choroby, który wcześniej uważano za niewrażliwy. Kolejną zaletą jest to, że można go stosować u osób, u których rozwinęła się oporność na inne rodzaje leków przeciw HIV. Lek ten został dopuszczony do użytku w Stanach Zjednoczonych w październiku 2007 roku.
Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), przypadkowy czynnik zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), jest retrowirusem. Jej materiał genetyczny ma postać RNA, a nie DNA. Wykorzystuje enzym, cząsteczkę, która katalizuje reakcje zwane odwrotną transkryptazą, aby skopiować RNA do wirusowego DNA. Wstawia swoje DNA do DNA gospodarza, gdzie jest rozmnażane tak, jakby należał do ludzkich komórek. Infekuje komórki, które działają w celu ostrzegania układu odpornościowego przed obcymi najeźdźcami, więc organizm nie może skutecznie odpowiedzieć na wirusa.
Bez leczenia wirus namnaża się przy braku funkcjonalnego układu odpornościowego. Kiedyś wirus HIV prawie zawsze przechodził w AIDS, na ogół prowadząc do zgonów. Leki stosowane w leczeniu infekcji retrowirusowych znane są jako leki antyretrowirusowe, a ich opracowanie było rewolucją w leczeniu HIV. Śmiertelność osób zarażonych tym wirusem została znacznie zmniejszona od czasu stosowania tych leków. Jednak jednym z problemów związanych z tym leczeniem był rozwój oporności wirusa na wiele leków przeciwretrowirusowych.
Te rodzaje leków wpływają na różne etapy cyklu życiowego wirusa, w szczególności na kilka enzymów, które są zaangażowane w proces infekcji ludzkiej komórki nosiciela przez cząsteczkę HIV. Poprzednimi enzymami docelowymi do leczenia były odwrotna transkryptaza i proteaza, która rozszczepia białka. Opór rozwinął się na oba te mechanizmy. Tak więc opracowanie inhibitora integrazy ma ogromne znaczenie dla leczenia HIV, ponieważ jego celem jest zupełnie inny etap.
Jest to etap wstawiania do DNA gospodarza, który jest celem inhibitora integrazy. Istnieją trzy fazy aktywności integrazy. Po pierwsze, integraza wiąże DNA komórki. Następnie przygotowuje wirusowy DNA do integracji, modyfikując jego DNA w celu przygotowania go do wstawienia. Następnie przetworzone DNA jest wprowadzane do komórki gospodarza, która jest teraz zmieniana, aby wytworzyć cząsteczki wirusa.
Pierwotne badania nad opracowaniem inhibitorów integrazy nie powiodły się, ale dotyczyły przede wszystkim pierwszych dwóch etapów. Raltegravir jest ukierunkowany na trzeci etap. Gdy integracja z komórką gospodarza jest zablokowana, wirus nie może się rozprzestrzeniać. Daje to szansę na wyzdrowienie układu odpornościowego pacjenta.
Standardowym leczeniem podczas stosowania leku przeciwretrowirusowego w leczeniu zakażenia HIV jest stosowanie wielu leków. Co najmniej trzy leki są zwykle stosowane jednocześnie. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła raltegrawir do stosowania przez osoby, które już przyjmują inne leki przeciw HIV. Wykazano, że działa dobrze z innymi lekami oraz dla osób, u których rozwinęła się oporność na inne metody leczenia. Raltegrawir nie jest zatwierdzony dla osób, które niedawno zostały zakażone wirusem HIV.
Ten inhibitor integrazy jest przyjmowany w postaci pigułki, na ogół dwa razy dziennie. Częstymi działaniami niepożądanymi są nudności, biegunka, gorączka i ból głowy. Istnieje inny lek w zaawansowanych badaniach klinicznych w Stanach Zjednoczonych, znany jako elwitegrawir. Możliwe, że wkrótce będzie dostępny kolejny inhibitor integrazy do leczenia HIV.