Niedobór glutationu, znany również jako niedobór syntetazy glutationowej, jest zaburzeniem, które uniemożliwia organizmowi wytwarzanie glutationu, cząsteczki składającej się z trzech aminokwasów, która jest niezbędna do utrzymania prawidłowego funkcjonowania układu odpornościowego organizmu. Glutation zapobiega uszkodzeniom komórek, niszcząc szkodliwe lub niestabilne cząsteczki wytwarzane podczas procesu energetycznego. Pomaga również w budowaniu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i białka oraz odgrywa kluczową rolę w przetwarzaniu leków i substancji rakotwórczych, które mogą dostać się do organizmu. Niedobór spowodowany głównie mutacją lub serią mutacji w genie syntetazy glutationu. Stan może być dziedziczny, ale zaburzenia metaboliczne, takie jak cukrzyca i różne wady wrodzone, również mogą powodować niedobór.
Niedobór glutationu występuje w trzech etapach: łagodnym, umiarkowanym i ciężkim. Niektóre początkowe objawy niedoboru glutationu – wymioty, biegunka, anemia i ból brzucha – są takie same jak w przypadku innych chorób, takich jak stwardnienie rozsiane czy niedobór witaminy B12. Kiedy występuje niedobór glutationu, związek zwany 5-oksoproliną gromadzi się we krwi, moczu i płynie mózgowo-rdzeniowym. Ten stan jest znany jako 5-oxprolinuria. Inne objawy to niedokrwistość hemolityczna spowodowana zniszczeniem czerwonych krwinek i kwasica metaboliczna wynikająca z nagromadzenia kwasu mlekowego we krwi, moczu i płynie mózgowo-rdzeniowym. Objawy umiarkowanego niedoboru glutationu są tymi samymi łagodnymi objawami, ale są uważane za poważniejsze, ponieważ pojawiają się wkrótce po urodzeniu.
Poważnymi objawami niedoboru glutationu są zaburzenia neurologiczne, takie jak opóźnienie psychoruchowe, które charakteryzuje się uogólnionym opóźnieniem reakcji fizycznej, ruchu i mowy. Mogą również wystąpić drgawki, utrata koordynacji i upośledzenie umysłowe. Innym mniej powszechnym objawem są nawracające infekcje bakteryjne w niektórych ciężkich przypadkach.
Niedobór glutationu leczy się przede wszystkim poprzez podawanie dawek cytrynianu sodu i mieszaniny kwasu cytrynowego w celu skorygowania kwasicy metabolicznej oraz antyoksydacyjnych witamin E i C. To może wystarczyć do przywrócenia poziomu glutationu, w zależności od tego, jak wcześnie zostanie zdiagnozowany niedobór. W leczeniu niedoboru stosowano również kwas alfa-liponowy i n-acetylocysteinę (NAC). Kwas alfa-liponowy jest przeciwutleniaczem uważanym za bardziej skuteczny niż witaminy E i C. Uważa się, że NAC zwiększa niski poziom glutationu i cysteiny w leukocytach pacjentów.
Chociaż jest to rzadkie zaburzenie, niedobór glutationu jest stanem przewlekłym, zagrażającym życiu. Po leczeniu zwykle wymagana jest regularna, okresowa kontrola u specjalisty metabolicznego. Pacjenci z łagodnym lub umiarkowanym przypadkiem zwykle mogą żyć z tym stanem pod nadzorem lekarza. Prognozy dla pacjentów z ciężkim niedoborem są mniej optymistyczne. Nawet po leczeniu pacjenci nadal mogą być poważnie opóźnieni umysłowo i/lub doświadczać napadów padaczkowych i pogorszenia stanu neurologicznego.