Odstawienie amitryptyliny to zestaw objawów, które mogą się pojawić, jeśli ludzie nagle przestaną przyjmować ten trójpierścieniowy depresant lub nawet jeśli pominie się kilka kolejnych dawek leku. Objawy odstawienia mogą obejmować silne nudności, bezsenność, silne bóle głowy oraz zmęczenie lub ogólne zmęczenie. Nie należy ich mylić z nawrotem objawów, na które przepisano lek, takich jak nasilenie depresji lub lęku, lub nawrót objawów zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi. Czasami może być trudno odróżnić odstawienie od nawrotu objawów, ponieważ amitryptylinę można przepisać na ból głowy lub bezsenność.
Najważniejszą rzeczą, jaką należy wiedzieć o odstawieniu amitryptyliny, jest to, że występuje ona często, a to oznacza, że ludzie nigdy nie powinni samodzielnie przerywać tego leku, chyba że ryzyko medyczne związane z jego przyjmowaniem jest większe niż korzyści. W niektórych okolicznościach ludzie mogą mieć tak silną i niebezpieczną reakcję na lek, że muszą natychmiast go odstawić. W takich przypadkach wycofanie trwa zwykle około dwóch tygodni, chociaż zdarzały się anegdotyczne przypadki, w których ludzie odczuwali dyskomfort przez znacznie dłuższy czas. Specjaliści medyczni mogą leczyć każdy przedłużający się przypadek, zajmując się jego objawami.
Często odstawienie leku jest raczej wyborem niż koniecznością. Większość ludzi może uniknąć odstawienia, spowalniając odstawianie leków. Pracownicy służby zdrowia mogą przez jakiś czas zmniejszać dawki o połowę, aby pomóc ludziom w stopniowym odstawianiu leku bez wystąpienia objawów. Takie podejście wymaga jednak udziału pacjenta, który zauważa, że wycofanie zaczyna się wraz ze spadkiem dawki, a zmniejszanie dawki może spowolnić, aby organizm miał czas na dostosowanie się do bardzo minimalnych zmian dawki.
Wadą przedłużonego zmniejszania dawki leku jest to, że może utrudnić rozpoczęcie nowego leku o podobnych skutkach, a to może nasilić objawy choroby, z powodu której przepisano amitryptylinę. Czasami lepiej jest szybko odstawić i mieć nadzieję, że nowy lek rozwiąże wszelkie objawy odstawienia i chorobę podstawową. Jest to decyzja, która czerpie korzyści z udziału i opinii zarówno lekarza przepisującego lek, jak i pacjenta. Tylko pacjenci mogą poznać stopień skutków ubocznych i zakłócenia, jakie te skutki uboczne mogą powodować w ich codziennym życiu.
Istnieją inne leki, które działają podobnie do odstawienia amitryptyliny. Uważa się, że kilka innych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA) powoduje ten problem, a inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), które są podobne w działaniu i strukturze do trójpierścieniowych leków, wydają się powodować objawy odstawienia. Odnotowano to w przypadku leków takich jak deswenlafaksyna i wenlafaksyna, które podobnie jak amitryptylina zapobiegają wychwytowi zwrotnemu serotoniny i noradrenaliny. Zalecane jest stopniowe odstawianie wszystkich leków SNRI i wielu TCA.