Inhibitory neuraminidazy to leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu infekcji grypowych. Wirus grypy ma na swojej powierzchni dwa białka. Jednym z nich jest neuraminidaza, enzym, który uwalnia nowo powstałe cząsteczki z powierzchni wirusa. To pozwala im rozprzestrzeniać się i infekować inne komórki po replikacji. W handlu dostępne są dwa inhibitory neuraminidazy do leczenia grypy poprzez blokowanie aktywności neuraminidazy.
Ten rodzaj enzymu jest wytwarzany przez wiele różnych organizmów. Neuraminidaza zrywa wiązanie cukru znanego jako kwas sialowy lub neuramidyna. W przypadku wirusa grypy neuraminidaza wystaje z powierzchni cząsteczki wirusa. Gdy wirus się rozmnaża, pozostaje połączony z komórką gospodarza za pomocą kwasu sialowego, dopóki cukier nie zostanie rozszczepiony.
Wirusowa neuraminidaza odcina cukier, który przyłączył wirusa do żywiciela, pozwalając mu na pączkowanie i rozprzestrzenianie się infekcji. Czyni to poprzez dodanie cząsteczki wody, aby zerwać wiązanie chemiczne kwasu sialowego. Ten rodzaj enzymu jest znany jako hydrolaza glikozydowa.
Istnieje dziewięć różnych podtypów neuraminidazy, ale tylko niektóre występują w szczepach grypy atakujących ludzi. Wraz z hemaglutyniną, innym białkiem na powierzchni wirusa, pomagają określić zakaźność wirusa. Niektóre rodzaje neuraminidazy są bardziej szkodliwe dla gospodarza niż inne. Są używane w nazewnictwie wirusa. Na przykład wirus grypy odpowiedzialny za pandemię świńskiej grypy i grypę sezonową oznaczono jako H1N1, co wskazuje, że mają hemaglutyninę typu 1 i neuraminidazę.
Opracowanie trójwymiarowych struktur krystalicznych dla wirusowych neuraminidaz było osiągnięciem zarówno intelektualnym, jak i praktycznym. Umożliwiło to naukowcom wykorzystanie struktur jako modelu do opracowania inhibitorów neuraminidazy. Neuraminidaza była atrakcyjniejszym celem dla leku niż hemaglutynina, ponieważ posiada kieszonkę w cząsteczce, która służy jako miejsce aktywne dla enzymu.
Związki zostały zaprojektowane tak, aby wiązały się w tej kieszeni i zapobiegały wiązaniu się enzymu ze związkiem cukrowym komórki. Po związaniu inhibitorów neuraminidazy wirus nie mógł już uwolnić się z komórki. To skutecznie ogranicza replikację wirusa.
Wyniki kliniczne tych inhibitorów neuraminidazy były takie, że objawy grypy były opóźnione o 0.5 do 1.5 dnia. Ponieważ wirus może się replikować w ciągu godziny i wytwarzać wiele nowych cząsteczek wirusa, było to znaczące odkrycie. Obecnie na rynku dostępne są dwa takie inhibitory, oseltamivir, lepiej znany jako Tamiflu® oraz zanamivir, znany również jako Relenza®. Leki te są najskuteczniejsze, gdy są przyjmowane w ciągu 48 godzin od wystąpienia objawów.
Oba te inhibitory neuraminidazy działają przeciwko grypie A i B. W przypadku niektórych szczepów grypy występują różne poziomy oporności na te dwa leki. Wirus sezonowy H1N1 wykazuje wysoki poziom odporności na Tamiflu®, ale świńska grypa H1N1 wykazuje tylko niewielki stopień odporności. W ten sposób podczas pandemii świńskiej grypy w 2009 roku zbierano Tamiflu®.
Jak dotąd Relenza® jest skuteczna przeciwko obu szczepom grypy. Istnieją jednak obawy dotyczące zdrowia tego leku, więc nie był on sprzedawany tak szeroko. Jest uważany za ważny lek zapasowy na wypadek, gdyby świńska grypa H1N1 rozwinęła oporność na Tamiflu®, ponieważ są tylko dwa leki przepisane do leczenia świńskiej grypy.
Opracowano dodatkowy lek, który był stosowany w stanach nagłych w Stanach Zjednoczonych. To jest związek peramivir. Nie został jednak zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA). Peramivir jest alternatywnym sposobem leczenia świńskiej grypy H1N1 dla osób, które nie mogą przyjmować innych leków.