Kodeina i tramadol to leki przeciwbólowe stosowane w leczeniu bólu o nasileniu od umiarkowanego do umiarkowanie silnego. Te dwa leki nie wchodzą ze sobą w interakcje, ale nie należy ich brać razem. Jednoczesne przyjmowanie tych substancji zwiększa ryzyko wystąpienia depresji oddechowej. Jednoczesne stosowanie obu leków zwiększa również ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych, szczególnie u osób już skłonnych do napadów padaczkowych.
Kodeina jest lekiem opiatowym. Może pochodzić bezpośrednio z maku lekarskiego lub syntetyzować z morfiny. Tramadol jest syntetycznym związkiem, który nie jest chemicznie spokrewniony z lekami z klasy opiatów. Żaden lek nie ma właściwości przeciwzapalnych. Kodeina i tramadol mają podobne właściwości przeciwbólowe i zazwyczaj można je stosować zamiennie.
Działanie przeciwbólowe tramadolu nie jest w pełni poznane, chociaż badania ujawniły pewne sposoby, w jakie lek może kontrolować ból. Tramadol nie zawiera opioidów, ale działa podobnie do kodeiny, naśladując naturalne endorfiny organizmu. Endorfiny wiążą się z receptorami opioidowymi w mózgu, blokując przekazywanie sygnałów bólowych z nerwów do mózgu. Tramadol wzmacnia również działanie serotoniny, łagodząc w ten sposób ból.
Zarówno kodeina, jak i tramadol powodują tę samą konstelację działań niepożądanych związanych z opioidami. Zawroty głowy, nudności i zaparcia są powszechne podczas stosowania obu leków. Przyjmowanie tych dwóch leków razem może zwiększyć ich nasilenie. Istnieje również częstsze występowanie poważnych działań niepożądanych, gdy kodeina jest przyjmowana z tramadolem.
Wykazano, że tramadol obniża próg drgawkowy, powodując napad drgawkowy u predysponowanych pacjentów stosujących zalecane dawki. Kodeina działa tak samo, choć nie tak bardzo jak tramadol. Wykazano, że równoczesne stosowanie obu leków razem znacząco obniża próg drgawkowy, nawet u pacjentów bez predyspozycji do napadów. Ponadto istnieje zwiększone ryzyko depresji oddechowej związane ze stosowaniem kodeiny. Tramadol ma minimalne ryzyko depresji oddechowej, ale jednoczesne stosowanie kodeiny i tramadolu nasila działanie i może powodować poważne ryzyko dla pacjentów z problemami z oddychaniem.
Stosowanie tramadolu może ponownie wywołać uzależnienie od opioidów u pacjentów wcześniej uzależnionych od opioidów. Chociaż tramadol nie zawiera opioidów, jest uważany za lek opioidowy, ponieważ wiąże się z receptorami opioidowymi. Tramadol ma działanie podobne do kodeiny i nie powinien być stosowany jako substytut kodeiny u pacjentów z problemami uzależnienia. Zarówno tramadol, jak i kodeina są narkotykami uzależniającymi. Poziom uzależnienia zależy od przepisanej dawki i czasu podawania leku.