Wskaźnik dysfunkcji seksualnych, takich jak problemy z erekcją, brak zainteresowania seksem lub niezdolność do osiągnięcia orgazmu, jest wyjątkowo wysoki, gdy ludzie stosują selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Główny związek między SSRI a dysfunkcjami seksualnymi to częstotliwość występowania dysfunkcji seksualnych podczas stosowania SSRI: u około 30-70% użytkowników. Niektóre antydepresanty, które wytwarzają więcej wolnej serotoniny, mają mniejsze prawdopodobieństwo wywoływania skutków ubocznych niż inne, ale nawet przy niskim poziomie ryzyka 30% oznacza, że jedna na trzy osoby przyjmujące te leki doświadczy pewnych problemów seksualnych. Badania wskazują, że trudno jest całkowicie określić dokładny związek między wychwytem zwrotnym serotoniny a problemami seksualnymi, ponieważ wszystkie SSRI mają co najmniej słabe działanie na inne neuroprzekaźniki.
Do leków, które wydają się najbardziej wskazywać na związek między SSRI a dysfunkcjami seksualnymi, należą Prozac®, Paxil® i Zoloft®. Wszystkie te leki przynajmniej minimalnie wpływają na inne neuroprzekaźniki, takie jak dopamina, norepinefryna i acetylocholina. Przypuszcza się, że wielokrotne działanie tych leków na neuroprzekaźniki inne niż serotonina może być częścią problemu. Leki, które w najmniejszym stopniu wpływają na te dodatkowe substancje chemiczne w mózgu, mogą wiązać się z niższym, ale nadal klinicznie istotnym ryzykiem problemów seksualnych.
Z drugiej strony teorię tę mogą do pewnego stopnia obalić leki, które działają na inne neuroprzekaźniki, ale nie wpływają na serotoninę. Przykładem jest bupropion (Wellbutrin®). Jest nietypowym antydepresantem, który oddziałuje na dopaminę i noradrenalinę i jest jednym z nielicznych antydepresantów, który nie powoduje dysfunkcji seksualnych. Jego obecność w szeregu leków stosowanych w leczeniu depresji sugeruje, że hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny jest jednym z głównych powodów powiązania SSRI i dysfunkcji seksualnych. Mogą istnieć również inne wyjaśnienia, takie jak to, że wielokrotne działanie na kombinację neuroprzekaźników najprawdopodobniej spowoduje problemy seksualne.
Istnieją sposoby na zerwanie związku między SSRI a dysfunkcjami seksualnymi. Lekarze mogą w razie potrzeby przepisać leki, takie jak Viagra®, które leczą objawy, takie jak zaburzenia erekcji. Czasami mogą pomóc amfetaminy, takie jak metylofenidat. Inną opcją jest dodanie bupropionu jako terapii wspomagającej do głównego leku przeciwdepresyjnego lub przestawienie pacjentów na sam bupropion lub inny lek przeciwdepresyjny o niższym profilu skutków ubocznych na tle seksualnym.
Należy zauważyć, że czasami związek między SSRI a dysfunkcją seksualną jest korzystny. Mężczyźni, którzy cierpią z powodu przedwczesnego wytrysku, mogą odnieść sukces w leczeniu stanu, gdy stosują SSRI. Ponieważ hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny ma tendencję do spowalniania odpowiedzi seksualnej, może to poprawić zdolność do utrzymania erekcji podczas stosunku seksualnego.