W Stanach Zjednoczonych, czynniki biorące udział w postawieniu diagnozy Aspergera to na ogół objawy wymienione w standardowym podręczniku zaburzeń zdrowia psychicznego. Objawy obejmują poniżej średniej umiejętności komunikacji niewerbalnej, kompulsywne rutyny i pewne zaburzenia języka lub mowy. Aby postawić diagnozę, psychiatra zazwyczaj spotyka się z dzieckiem i przeprowadza wywiad z nim oraz z rodziną. Okres obserwacji połączony z wykorzystaniem list kontrolnych ze spektrum autyzmu pomoże psychiatrze w postawieniu diagnozy. Doświadczenie psychiatry pomoże również w postawieniu diagnozy Aspergera lub być może innego zaburzenia ze spektrum autyzmu.
Najważniejszymi czynnikami w diagnozie są objawy zespołu Aspergera. Są to typowo społeczne i behawioralne. Typowe przykłady obejmują dosłowną interpretację wyrażeń, trudności w zrozumieniu emocji innych oraz niezręczność społeczną lub wycofanie. Te i inne objawy są wymienione w tak zwanych inwentarzach lub listach kontrolnych i mogą pomóc psychiatrze w postawieniu diagnozy.
Aby zdiagnozować dziecko z zespołem Aspergera, dziecko zwykle trafia do gabinetu psychologa szkolnego lub psychiatry klinicznego. Ponieważ nie ma badań lekarskich na zespół Aspergera, ocena prawdopodobnie będzie obejmować wywiad z dzieckiem, oddzielne wywiady z rodziną lub rodzicami oraz okres obserwacji. Można również wykonać test IQ, aby pomóc odróżnić zespół Aspergera od innego rodzaju zaburzenia ze spektrum autyzmu. Wywiady prawdopodobnie będą zawierały między innymi pytania dotyczące zainteresowań dziecka, wyników w szkole i interakcji społecznych. Jeśli spotkanie jest wystarczająco dokładne, diagnozę Aspergera można postawić podczas jednej sesji.
W Stanach Zjednoczonych psychologowie i psychiatrzy korzystają z aktualnego wydania Diagnostycznego i statystycznego podręcznika zaburzeń psychicznych (DSM) do postawienia diagnozy Aspergera. W tym przewodniku, opublikowanym przez Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne (APA), jako dwie główne kategorie objawów wymienia się deficyty umiejętności społecznych i ograniczone zachowania lub zainteresowania rekreacyjne. Inne kryteria w DSM obejmują normalny rozwój języka, negatywny wpływ na pracę lub zdolności edukacyjne oraz normalną inteligencję i rozwój poza umiejętnościami społecznymi i ograniczonymi zachowaniami. Chociaż DSM wymienia objawy typowe dla zespołu Aspergera, jest on również przeznaczony do użytku przez profesjonalistów z doświadczeniem klinicznym i obserwacyjnym.
Czasami diagnozę Aspergera stawia się w szkole lub placówce edukacyjnej. W Stanach Zjednoczonych szkolne kryteria diagnozy Aspergera różnią się nieco od tych w DSM. Do postawienia diagnozy Aspergera na potrzeby edukacji specjalnej stosuje się federalną definicję autyzmu, która nie rozróżnia zaburzeń ze spektrum autyzmu. To rozróżnienie może być mylące, ale nie oznacza, że dziecko będzie traktowane inaczej.