W zależności od wieku i historii choroby, może być wiele przyczyn krwawienia z jelita cienkiego. Ten stan jest często określany jako krwawienie z przewodu pokarmowego (GI). Najczęstszymi przyczynami krwawienia z jelita cienkiego są wrzody, choroba Leśniowskiego-Crohna, guzy lub polipy oraz malformacje tętniczo-żylne.
Tylko około 5 procent wszystkich krwawień z przewodu pokarmowego występuje w jelicie cienkim. Kiedy tak się dzieje, zwykle jest to wynikiem jakiejś nieprawidłowości w wyściółce jelita cienkiego. Utrata krwi może być albo szybka, w wyniku krwotoku, albo powolna, jak w przypadku małego naczynia krwionośnego, które mogłoby pęknąć. Często pierwszym objawem oprócz krwi w kale jest anemia.
Wrzody zwykle tworzą się w górnym odcinku przewodu pokarmowego. Kiedy te wrzodziejące zmiany chorobowe tworzą się w jelicie cienkim, są zwykle efektem ubocznym stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak aspiryna, ibuprofen lub naproksen. Wiele dostępnych bez recepty leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych zmniejszających gorączkę należy do tej kategorii, podobnie jak kilka leków na receptę na zapalenie stawów.
Choroba Leśniowskiego-Crohna może również powodować krwawienie z jelita cienkiego. Choroba Leśniowskiego-Crohna jest chorobą autoimmunologiczną, na którą nie ma lekarstwa, a jedynie leczenie objawów i powiązanych stanów, które często towarzyszą tej wyniszczającej chorobie. Uważa się, że jest genetyczna i zwykle objawia się, gdy chory jest w późnym wieku nastoletnim lub we wczesnych latach dwudziestych. Objawy obejmują między innymi biegunkę, wymioty, ból brzucha i utratę wagi. Chociaż choroba Leśniowskiego-Crohna może zaatakować dowolną część przewodu pokarmowego od ust do odbytu, to najbardziej dystalna część jelita cienkiego, końcowe jelito kręte, stanowi co najmniej 20 procent wszystkich zdiagnozowanych przypadków choroby Leśniowskiego-Crohna.
Guzy lub polipy, łagodne lub złośliwe, również mogą powodować krwawienie z jelita cienkiego. Chociaż rzadko występują w jelicie cienkim, guzy mogą powodować wrzody i krwawić. Mogą być pojedyncze lub wielokrotne, ale w większości przypadków można je znaleźć tylko podczas testowania innych problemów trawiennych. Mogą być uśpione przez lata przed odkryciem, tylko sporadycznie występują bóle brzucha, krwawienie, nudności, zaparcia lub luźne stolce.
Najczęściej przyczyną krwawienia z przewodu pokarmowego są angioektazja lub malformacje tętniczo-żylne (AVM). Od 30 do 40 procent przypadków krwawienia z jelita cienkiego występuje, gdy te nieprawidłowe naczynia krwionośne, które znajdują się wewnątrz wyściółki jelita cienkiego, pękają. AVM stają się bardziej prawdopodobne i są bardzo powszechne wraz z wiekiem i są najczęstszą przyczyną krwawienia w jelicie cienkim u osób w wieku powyżej 50 lat. AVM często towarzyszą stanom takim jak choroby serca i nerek.