Ponieważ choroba neuronu ruchowego jest zbiorem powiązanych schorzeń, objawy choroby neuronu ruchowego są podobne bez względu na stan pacjenta. Choroba neuronu ruchowego ma pięć postaci, niektóre bardziej poważne i zagrażające życiu niż inne. Wszystkie te stany wpływają na zdolność organizmu do wykonywania dobrowolnych ruchów. Objawy na ogół pogarszają się z czasem pomimo opieki paliatywnej. Początkowe objawy nie pozwalają przewidzieć krótko- i długoterminowego rokowania pacjenta.
Choroba neuronu ruchowego ma pięć postaci: ALS (stwardnienie zanikowe boczne), PLS (pierwotne stwardnienie boczne), PMA (postępujący zanik mięśni), porażenie rzekomoopuszkowe i postępujące porażenie opuszkowe. Objawy choroby neuronu ruchowego są ogólnie związane z ALS, znaną również jako choroba Lou Gehriga w Stanach Zjednoczonych. Początkowa degeneracja neuronów może rozpocząć się w dowolnej części ciała; utrata koordynacji i osłabienie zwykle pojawiają się wszędzie tam, gdzie zaczynają się objawy. Objawy szybko rozprzestrzeniają się na resztę ciała, w większości przypadków powodując całkowite unieruchomienie. Dziewięćdziesiąt procent pacjentów umiera w ciągu sześciu lat od diagnozy.
Pod wieloma względami PLS jest mniej ciężką postacią ALS. Podobnie jak ALS, zwykle pojawia się, gdy osoba jest w średnim wieku. Chociaż początkowe objawy są prawie identyczne z objawami ALS, PLS nie wpływa na neurony rdzeniowe. Dzięki temu choroba postępuje bardzo powoli, a większość pacjentów na nią nie umiera. Jednak w niektórych przypadkach PLS może przekształcić się w ALS. Kilka leków okazało się obiecujących w łagodzeniu skurczów mięśni związanych z PLS.
Objawy choroby neuronu ruchowego w PMA są podobne do objawów ALS i PLS. Najczęstszym objawem jest zanik mięśni. To, czy atrofia ogranicza się do jednej kończyny, czy też rozciąga się na całe ciało, zależy od konkretnej fizjologii pacjenta. Ponieważ atrofia jest powszechna we wszystkich postaciach choroby neuronu ruchowego, brak skurczów mięśni i zmian emocjonalnych pozwala lekarzom wykluczyć obecność ALS i PMS. Pięcioletni wskaźnik przeżycia dla PMA mieści się w przedziale pomiędzy ALS i PLS.
Widoczne objawy choroby neuronu ruchowego w przypadku porażenia rzekomoopuszkowego ograniczają się do mowy pacjenta i zdolności przełykania. W umyśle pacjenta mogą również wystąpić gwałtowne i gwałtowne wahania nastroju. To porażenie może mieć wiele przyczyn, od ALS po raka. Rokowanie zależy od pierwotnej przyczyny.
Wreszcie objawy choroby neuronu ruchowego mogą wskazywać na obecność postępującego porażenia opuszkowego. Od 2011 r. nie ma zgody w środowisku medycznym, czy postępujące porażenie opuszkowe jest odrębną chorobą, czy częścią ALS. Podobnie jak porażenie rzekomoopuszkowe, stan ten szybko pogarsza zdolność pacjenta do mówienia i przełykania. Nie ma leczenia, a śmierć zwykle następuje w ciągu jednego do trzech lat.